Pompe tõbi on ettearvamatu kulgemisega glükogeeni ladustamise haigus. Sümptomatoloogiat iseloomustab progresseeruv lihasnõrkus. Edu on nüüd täheldatud aastal ravi kunstlikult haldamine põhjusliku ensüümi.
Mis on Pompe tõbi?
Säilitushaigused on heterogeenne haiguste rühm, kus mitmesugused ained ladestuvad organismi organitesse või rakkudesse. Kuded või elundid kaotavad tavaliselt oma funktsiooni hoiuste tagajärjel. Ladestunud ained võivad olla erinevat tüüpi. Sõltuvalt ainest eristatakse glükogenoose, mukopolüsahharoosi, lipidoose, sfingolipidoose, hemosideroose ja amüloidoose. Glükogenoosides ladustatakse glükogeeni keha kudede ümber. Haiguses hoitakse süsivesikuid ei saa enam lahutada ega ümber kujundada glükoosvõi ainult puudulikult. Põhjuseks on tavaliselt ensüümi defekt ensüümide mis on seotud glükoos kehas. Üks glükogeeni salvestamise haigus on Pompe tõbi, mida nimetatakse ka Pompi tõveks või happelise maltaasi puuduseks. Haigus mõjutab lüsosomaalset α-glükosidaasi või happelist maltaasi geen GAA. Terves kehas lagundab ensüüm pika ahela polüsahhariidid lüsosoomidest glükoos. Inimestel on ensüüm kõigis kudedes. Sellest hoolimata on metaboolne haigus peamiselt lihastes märgatav ja seetõttu liigitatakse see ka müopaatiaks. Haruldane haigus on saanud nime Hollandi patoloog Pompe järgi, kes kirjeldas nähtust esmakordselt aastal 1932. Aastal 1954 dokumenteeris GT Cori haiguse II tüüpi glükogeeni ladustamiseks.
Põhjustab
1960. aastatel avastas HG Hers lüsosomaalse α-glükosidaasi puudulikkuse kui Pompe'i haiguse põhjusliku seose. See puudus tekib esmase põhjusliku põhjuse põhjal geen ensüümi α-1,4-glükosidaasi mõjutav defekt. Seda ensüümi tuntakse ka happe maltaasina ja see puudub täielikult või on selle aktiivsus vähenenud. Seega jaotatakse suhkur glükogeeni ladustamisvorm lihastes ei esine. Seetõttu ladustatakse glükogeeni lüsosoomide lihasrakkudes, kus see lihasrakke hävitab. Ensüümi jääkaktiivsus korreleerub haiguse tõsidusega. Pompe'i haiguse infantiilne tüüp registreerib vähem kui ühe protsendi aktiivsust. Alaealiste tüüp säilitab jääkaktiivsuse kuni kümme protsenti ja täiskasvanud tüüp säilitab jääkaktiivsuse kuni 40 protsenti. Haigus allub autosomaalselt retsessiivsele pärandile. Poisse mõjutab see sama sageli kui tüdrukuid. Põhjuslik geen defekt on lokaliseeritud 25.2. kromosoomi q25.3-q17 piirkonnas ja on 28 kbp pikk. Geneetiliselt on haigus heterogeenne ja on tänaseks seotud 150 erineva mutatsiooniga. Patsiendid on heterosügootsed ühendid. Infantiilset vormi iseloomustavad sageli kaks rasket mutatsiooni. Genotüübi ja haiguse progresseerumise vahel on selles vormis suur kooskõla. Täiskasvanutel pole see nii. Väidetavalt on levimus vahemikus 1: 40,000 1 kuni 150,000: 200 XNUMX. Saksamaal on diagnoositud ligikaudu XNUMX inimest.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Pompe tõve peamised sümptomid on kardiomegaalia ja süda läbikukkumine. Samuti esinevad neuroloogilised ja lihasdefitsiidid. Pompe haigus ei ole piiratud konkreetse vanusega, vaid võib mõjutada kõiki vanuseid. Infantiilne vorm esineb imikutel ja esimesel eluaastal on see tavaliselt surmav. Enamasti on see surm surm süda ebaõnnestumine, mis on tingitud hüpertroofilisest kardiomegaaliast. Esimesed sümptomid ilmnevad infantiilses vormis kahe kuu pärast. Noorukitel tekib juveniilne Pompe tõbi. Täiskasvanutel viitab meditsiin täiskasvanute Pompe tõvele. Sümptomaatiliselt avalduvad need vormid progresseeruvas lihasnõrkuses hingamislihastes ja pagasiruumi skeletilihastes. Mõjutada võivad nii õlavarred kui ka vaagen ja reied. Kursus on täiskasvanute ja alaealiste vormides ettearvamatu. Tõsiseid kursusi iseloomustab hingamisvõime kaotus. Sageli esineb ka liikumisvõime kaotust. Algavad kurnatusseisundid. Mõnel juhul ladestuvad ained arteritesse ja võivad moodustada aneurüsm, mille purunemine võib lõppeda surmaga. Keskmiselt muutuvad esimesed sümptomid märgatavaks vahetult enne 30. eluaastat ja vastavad raskustele kõndimisel või sportimisel. Diagnoos pannakse tavaliselt 30ndate keskel. Umbes kümme aastat hiljem sõltuvad kannatanud tavaliselt ratastoolist.
Haiguse diagnoos ja kulg
Pompe tõve diagnoosi kinnitab tavaliselt lihas biopsia patsiendi ajaloo põhjal. Histoloogiliselt võib PAS-ga värvimine näidata glükogeeni massilist sadestumist lihasesse. Sama hästi saab diagnoosi kinnitada happe maltaasi ensüümi aktiivsuse mõõtmisel, nagu seda saab tuvastada leukotsüüdid kuivaga veri test. Diagnoosi kinnitamiseks saab kasutada ka molekulaarseid geneetilisi teste. Aastal veri, CK, CKMB, LDH, GOT ja GPT on kõrgendatud. Uriinis on tavaliselt kõrgenenud Glc4. Välistada tuleb arvukalt diferentsiaaldiagnoose. Infantiilses vormis võib kahtlustatavat diagnoosi sageli kinnitada väljendunud sümptomite tõttu kiire progresseerumine, millega kaasnevad suurenevad hingamisprobleemid ja motoorse arengu hilinemine. Kardiomegaalia saab kinnitada radiograafiliste leidude abil. Teoreetiliselt põhineb sünnieelne diagnoos amniootsentees või koeproovide võtmine on samuti mõeldav. Pompe'i haiguse kulg on tavaliselt seda raskem, mida varem haigus algab. Sellest hoolimata iseloomustab Pompe'i haigust individuaalne ja seetõttu tegelikult haiguse ettearvamatu kulg. Täheldatakse ka kergeid vorme.
Tüsistused
Pompe tõve tagajärjel kannatavad inimesed igapäevaelus oluliste piirangute ja ebamugavuste all. Peamiselt hingamine tekivad raskused, mis viima tugevalt vähenenud võimele töötada surve all ja väsimus patsiendil. Lisaks puudumine hapnik saab ka viima teadvusekaotuseni, mille käigus kannatanu võib kukkudes ennast vigastada. Hingamine raskustel on negatiivne mõju ka süda ja muud siseorganid, nii et elunditele võivad tekkida pöördumatud tagajärjed. Keskmist eluiga lühendab ja piirab Pompe tõbi. Halvimal juhul võib haigestunud inimene surra südame surma. Samuti ei ole selle haiguse tõttu kannatanud inimesele endiselt võimalik pingeline või sportlik tegevus. Pompe tõve ravi põhineb tavaliselt sümptomitel ja selle eesmärk on pikendada eluiga. Kasutatakse erinevaid ravimeid, mida tavaliselt ei tehta viima konkreetsete tüsistuste korral. Sümptomeid saab vähendada ka abiga füsioteraapia. Psühholoogiliste piirangute ilmnemisel on psühholoogiline ravi endiselt vajalik.
Millal peaks arsti juurde minema?
Neid, kes põevad Pompe tõbe, mõjutab kas lapsepõlves pärilik haigus või neil ei esine täiskasvanuks saades lihastes tõsiseid sümptomeid. II tüüpi glükogenoosiga inimesed kannatavad lihaste üha suurema raiskamise all. Mõjutada võivad ka hingamislihased. Kui tavapärase uuringu käigus ei avastata geneetilist defekti varakult, on sümptomite sagenemisel päevakorras arsti külastused. Kuid diagnoosi seadmine võib võtta palju aega. Esiteks on palju sarnase käiguga haigusi. Teiseks ei ole geenitestid meditsiinis tavapärased. Kolmandaks on II tüüpi glükogeeni akumulatsioonihaigus ka metaboolne haigus. Paljud arstid ei tunne Pompe'i haiguse sümptomatoloogiat. Lisaks puuduvad hilise algusega Pompe'i haigusel ühtsed sümptomid. Lastel on seda haigust palju lihtsam diagnoosida. Enamik täiskasvanud patsiente pöördub arsti poole erinevate lihaskaebustega. Kirjeldatud sümptomid võivad mõjutada jäsemeid, aga ka hingamislihaseid või südant. Sellised elundid nagu maks see võib samuti mõjutada. Halvenemine edeneb kiiresti. Seetõttu kogunevad arsti külastused aja jooksul ilma õige diagnoosi panemata. Odüsseia meditsiinipraktikate kaudu pole Pompe tõve puhul haruldane.
Ravi ja teraapia
Pompe tõbi pole tänaseni ravitav. Sümptomite jaoks puudub põhjuslik ravi. Seetõttu ravitakse patsiente peamiselt sümptomaatiliselt ja toetavalt. Palliatiivsed vormid ravi on soovitatav. Seda ravi sisaldab toitumissoovitusi ja hingamisteede kui ka füsioteraapia lihase tugevdamiseks. Aja jooksul kunstlik hingamine ja toitumine muutuvad vajalikuks. Nende õigeaegne otsus meetmed on elu pikendamiseks hädavajalik. Toitumises on kõrge valgusisaldus dieet kombinatsioonis vastupidavus koolitus on osutunud edukaks. Alates 2006. aastast on võimalik rekombinantse valgu kunstlik sisestamine, mis koosneb CHO-rakkudest ja mida tuntakse alfa glükosidaasi või Myozyme nime all. Ravimit manustatakse intravenoosselt iga 14 päeva järel. Imikutel on läbimurde edu täheldatud pärast varajast haldamine ravim, mis on suutnud tagada ellujäämise. Vanemate laste kohta on vastuolulised kogemused ja täiskasvanute vormis pole veenvaid tõendeid efektiivsuse kohta. Ravimikulud võivad imikul olla kuni 50,000 500,000 eurot ja täiskasvanul XNUMX XNUMX eurot aastas. Eluaegne hooldus on vajalik. Skeletilihaste reaktsioon ravile on erinev. Teiselt poolt paraneb südamelihaste nõrkus. Kuna veri-aju barjäär, ei mõjuta ravim aju haigusprotsesse. Sellised ravimeetodid nagu geeniteraapia on loomkatsetes. Geenide ülekandmine on hiirtel juba edukas olnud. Ravi farmakoloogiliste šaperoonidega võib küll suurendada happemaltaasi jääkaktiivsust, kuid pole veel otstarbekas. Mõjutatud peredele soovitatakse olukorra töötlemiseks toetavat psühhoterapeutilist abi.
Väljavaade ja prognoos
Pompe tõbi on ravimatu pärilik haigus, mille tagajärjeks on tavaliselt eluea lühenemine. Täpne prognoos sõltub haiguse konkreetsest vormist ja mõjutatud inimese vanusest selle alguses. Prognoos on kõige ebasoodsam Pompe'i haiguse varajases vormis, mis ravimata jätmisel viib tavaliselt kahe aasta jooksul surma. Mõjutatud isikud surevad tavaliselt kopsupõletik or südamepuudulikkus. Haiguse ravi ensüümi asendusraviga parandab oluliselt prognoosi. Mõjutatud inimeste keskmine eluiga pikeneb märkimisväärselt üle kümne aasta vanuseks. Kuna see ravivorm on uudne, pole pikaajalised prognoosid veel saadaval. Ilma ravita viib Pompe'i haiguse juveniilne vorm patsiendi surma enne täiskasvanuks saamist. Kõige soodsama prognoosiga on Pompe tõve täiskasvanud vorm. Mõlemal juhul pikeneb ravi eeldatav eluiga märkimisväärselt. Mõjutatud inimestel tekivad tavaliselt mõned piirangud, näiteks kognitiivsed raskused ja kuulmiskaotus ja isegi kurtus. Praegu töötatakse välja ja katsetatakse uusi ravimeetodeid, näiteks Pompe'i tõve geeniteraapiat, mille tulemuseks on eeldatavasti palju soodsam prognoos.
Ennetamine
Siiani saab Pompe'i haigust ennetada ainult läbi geneetiline nõustamine pereplaneerimise etapis. Mõjutatud lapse vanemate puhul on kordumise oht 25 protsenti. Pärast positiivset sünnituseelset diagnoosi antakse ka tulevastele vanematele võimalus haigus lõpetada rasedus.
Järelkontroll
Reeglina väga vähe ja ka väga piiratud järelhooldus meetmed ja Pompe'i tõvest mõjutatud inimestele on saadaval võimalused, mistõttu peaksid nad ideaalis pöörduma arsti poole varases staadiumis, et vältida muude kaebuste ja tüsistuste tekkimist. Sõltumatut taastumist ei saa toimuda, seetõttu tuleb haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel pöörduda arsti poole. Taastumisprotsess põhineb peamiselt alates füsioteraapia or füsioteraapia. Siin saab paljusid harjutusi korrata ka patsiendi enda kodus, mis soodustab oluliselt ravi. Väga oluline on ka oma pere abi ja hooldus, mis võib ka ära hoida depressioon ja muud psühholoogilised ärritused. Olemasoleva soovi korral lapsi saada, peaksid haigestumise ärahoidmiseks haigestunud kasutama geneetilisi teste ja nõustamist. Samuti on kogu elu jooksul vajalik regulaarne kontrollimine ja arsti läbivaatus. Haigus ise ei vähenda tavaliselt patsiendi eluiga. Edasi meetmed järelhooldus ei ole kahjustatud inimesele tavaliselt kättesaadav.
Mida saate ise teha
Haigestunud inimeste jaoks on Pompe tõbi väga stressirohke diagnoos, eriti kui haigus avaldub vanemas eas. Haiguse kulg võib olla üsna individuaalne, mistõttu patsiendid soovivad võimalikult palju iseseisvalt teha haiguse kerge kulg. Peamine on vältida täiendavaid haigusi. Näiteks peaksid patsiendid tagama, et neil oleks võimalikult palju varusid hapnik et nad ei kukuks ega satuks õnnetusse pearinglus. Pealegi puudumine hapnik kahjustaks südant - ja võib-olla ka teisi elundeid. Nakkushaigused nagu gripp samuti tuleks võimaluse korral vältida gripilaadseid infektsioone, sest need mõjutavad ka hingamine ja nõrgendavad oluliselt keha ja selle immuunsüsteemi. Pompe tõvega patsientidel oleks hea, kui pööraksid neile erilist tähelepanu immuunsüsteemi. Nad peaksid pöörama tähelepanu värskele, kõrge valgusisaldusega ainele dieet nende spetsialisti toitumissoovituste raames. Regulaarne treenimine on oluline ka lihaste säilitamiseks tugevus, eriti jalgades. Vastupidavus eriti koolitus on osutunud Pompe'i haiguse ravis tõhusaks. Ravivad füsioterapeudid pakuvad selles osas vajalikku abi. Paljudele patsientidele ja nende lähedastele on psühholoogiline tugi abiks. Samuti saavad nad tuge ja teavet Pompe Deutschland eV-lt (www.morbus-pompe.de).
