Smith-Lemli-Opitzi sündroom on kogenitaalse väärarengu sündroom. Selle põhjustab üks kokku 70-st geen mutatsioonid kromosoomis 11q13.4. Häire on autosoomne retsessiivne ja on äärmiselt haruldane haigus, millel on paljude organite väärarendid ja kahjustused kolesterooli biosüntees.
Mis on Smith-Lemli-Opitzi sündroom?
Smith-Lemli-Opitzi sündroom kuulub autosomaalselt retsessiivsete pärilike väärarengute sündroomide rühma. Haiguse korral a geen mutatsioon põhjustab metaboolseid häireid biosünteesis kolesterooli. Sündroom on kõige sagedasem kogenitaalne häire kolesterooli biosüntees. Haiguse levimus Euroopas jääb vahemikku 1: 60,000 1 kuni 10,000: 1964 300, mistõttu on see haruldane haigus, ehkki see on kolesterooli biosünteesi üks levinumaid kogenitaalseid häireid. Sündroom on veelgi haruldasem Aasia ja Aafrika mandritel. Seda haigust kirjeldati esmakordselt XNUMX. aastal, kui geneetikud DW Smith, L. Lemli ja J. Marius Opitz dokumenteerisid sümptomite kompleksi teaduslikust vaatenurgast. Sellest ajast on teatatud veidi enam kui XNUMX juhtumist. Poisse mõjutab see sagedamini kui tüdrukuid. Eeldatavasti on sümptomatoloogia tüdrukutel kergem ja seetõttu raskemini diagnoositav. Haigus on kaasasündinud, kuid areneb järk-järgult sünnist alates ja seetõttu iseloomustavad seda erinevad käigud. Sündroom jaguneb vastavalt sümptomatoloogiale I ja II tüübiks.
Põhjustab
Smith-Lemli-Opitzi sündroomi põhjus on a geen mutatsioon, mis lokaliseeriti üksikasjalikumalt 1998. aastal. Nüüd peetakse mutatsioonikohaks kromosoomi 11q13.4, kusjuures praeguseks on teada selle lokaliseerimise enam kui 70 erinevat mutatsiooni. Põhjusliku mutatsiooni tüüp määrab üksikjuhtudel sümptomite tõsiduse ja tüübi. Kõne all olev geen on 7-steroolreduktaasi geen. S. Tint avastas koos kolleegidega, et sündroom ei võimalda organismi enda kolesterooli tootmist. See tootmine hõlmab eelkäija 7-dehüdrokolesterooli muundamist endogeenseks kolesterooliks, mis ei saa toimida mutatsioonist tuleneva ensüümi defekti tõttu. Seetõttu on kahjustatud inimese organismis 7-dehüdrokolesterooli liig. Samal ajal on kolesterooli üldine defitsiit. Sündroomi autosomaalse retsessiivse pärimise tõttu peavad mõlemad vanemad kandma defektset geeni ja saavad seda lapsele edasi anda ainult sel viisil. On 25 protsendi tõenäosus, et väärarengu sündroom mõjutab ka vanemapaaride järgmisi lapsi, kus on üks haigestunud laps.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga lapsed sünnivad tüüpiliste kraniofatsiaalsete väärarengutega, eriti mikrotsefaaliaga, silmatorkava otsaesise ja väikese nina laia ninajuurega. Lisaks antevertsele naresile on olemas ka mikrogenees. Sageli nähakse ka suulaelõhesid ja läätse hägusust, eriti kae ja katarakt. Lisaks esineb blefaroptoos. Haiguse käigus ilmnevad vaimsed ja aju väärarengud, mille tagajärjeks on vaimne aeglustumine. Kliinilist pilti võivad iseloomustada ka holoprosentsefaalia ja ärrituvus. Lisaks enesevigastavale käitumisele võib sündroom põhjustada autistlikku käitumist. Lisaks esinevad mitmed elundite väärarendid, eriti süda ja urogenitaaltrakt. Hypospadias ja krüptorhhidism on kõige levinumad urogenitaalsed väärarendid. Lisaks ülanumbrilistele sõrmedele või varvastele võivad esineda ka varvaste sündaktülaadid. Sümptomite kompleksis on olulised ka lihaste hüpotoonia, düsfaagia ja gastroösofageaalne tagasijooksutemperatuur. Sageli täheldatakse ka soolte düsmotiilsust ja püloorset stenoosi. II sündroomi tüübi korral on pseudo- hermafroditism on olemas, kus välised suguelundid on naised, kuigi domineeriv karotüüp on mees.
Haiguse diagnoos ja kulg
Ultraheli eksamid, nagu sünnieelne diagnostika, saab registreerida Smith-Lemli-Opitzi sündroomi tüüpilised füüsilised tunnused juba enne sündi. Näiteks lisaks kasvule aeglustumineon süda defekt või a puudumine neer võib olla ilmne. Juhul kui amniootsentees, võib mutatsioonianalüüs anda juba diagnoosi kinnitava tulemuse. Pärast sündi on lastel iseloomulik näokuju ja jäsemete eriline asend, nii et ebaõnnestunud juhtumite korral saab kahtlustatava diagnoosi teha visuaalse diagnoosi abil sünnieelne diagnostika. Geneetiline diagnoos kinnitab kahtlust. Erinevalt, loote alkoholisündroom, Pallister-Halli sündroomi, Kaufmanni-McKusicki sündroomi ja Cornelia de Lange'i sündroomi tuleks eristada Smith-Lemli-Opitzi sündroomist. Samuti tuleks kaaluda Paetau sündroomi, ATR-X sündroomi ja C sündroomi, Zellwegeri sündroomi ja hüdroletaaluse sündroomi diferentsiaaldiagnoos. Sama kehtib orofatsiaal-digitaalse sündroomi, holoprosentsefaalia-polüdaktülia sündroomi ja Meckeli sündroomi kohta. Laste eeldatav eluiga sõltub kolesteroolist kontsentratsioon ja elundi väärarengute ravitavus. Madal kolesterooli tase ja rasked väärarendid muudavad varase surmava kulgu tõenäoliseks. Lapsed, kellel on kõrge kolesterooli tase ja kergesti ravitavatel väärarengutel ei ole eeldatav eluiga oluliselt vähenenud.
Tüsistused
Smith-Lemli-Opitzi sündroomi tõttu kannatavad mõjutatud isikud mitmesuguste väärarengute ja deformatsioonide all. Need mõjutavad patsiendi elukvaliteeti väga negatiivselt. Eriti siseorganid mõjutavad väärarengud, nii et surm võib sageli juhtuda vahetult pärast sündi. Enamik patsiente põevad suulaelõhesid ja ka silmahaigusi. Pealegi viib see sündroom sageli vaimse puude ja seega ka vaimse puudeni aeglustumine. Enamik patsiente sõltub seega oma elus teiste inimeste abist ega saa enam igapäevases elus paljude asjadega ise hakkama. The süda mõjutavad ka väärarendid, mis võivad viima südame äkksurmani. Lisaks mõjutab Smith-Lemli-Opitzi sündroom ka suguelundeid, nii et neis piirkondades võivad tekkida ka väärarendid. Smith-Lemli-Opitzi sündroomi ravi võib tavaliselt olla ainult sümptomaatiline. Tüsistusi ei esine ja mõned sümptomid võivad olla piiratud. Haiguse täiesti positiivset kulgu pole siiski võimalik saavutada. Seda, kas oodatav eluiga on piiratud, ei saa universaalselt ennustada.
Ravi ja teraapia
Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga patsientide jaoks on elukestev sotsiaalne ja meditsiiniline abi sageli vältimatu. Nende areng on kognitiivses ja motoorses valdkonnas tavaliselt tõsiselt edasi lükatud. Selle tulemuseks on peaaegu kõigil juhtudel eluaegne puue, mis ei võimalda iseseisvat elu. Seetõttu toimub peamiselt toetav ravi. Vanemad saavad selle raames psühhoterapeutilist tuge meetmed ja ideaalis õppida lapse haiguse korral toime tulema. Smith-Lemli-Opitzi sündroom ei ole ravitav ja seetõttu ei saa seda põhjuslikult ravida. Kuna sündroomi puhul on dokumenteeritud kolesterooli metabolismi häire, on kolesteroolipuuduse kompenseerimiseks võimalik sümptomaatiline ravi. Selle ravi teeb kolesterool haldamine. Elundite arvukalt väärarenguid tuleb kirurgiliselt korrigeerida, niivõrd kui see on võimaluste piires. Erandiks on sageli dokumenteeritud mitme liigesega sõrmed ja varbad, mis ei vaja tingimata kirurgilist sekkumist. Kaasnevaid sümptomeid, nagu nägemisraskused, saab ka tänapäeval hästi ravida ja leevendada. Suur osa kannatanutest kannatab toitumisprobleemide all nagu imemine ja neelamisraskused või gastroösofageaalne tagasijooksutemperatuur ja häiritud seedetrakti peristaltika. Seetõttu tuleb ohutu söötmise tagamiseks sageli kasutada toru. Käitumisprobleeme võidakse ravida käitumuslik teraapia.
Ennetamine
Vanematele antakse võimalus programm lõpetada rasedus pärast Smith-Lemli-Opitzi sündroomi positiivset sünnituseelset diagnoosi. Vastasel juhul saab Smith-Lemli-Opitzi sündroomi ära hoida ainult siis, kui paarid lasevad pereplaneerimise käigus läbi molekulaarse geneetilise diagnostika ja otsustavad oma laste saamise vastu pärast mutatsiooni tõendite esitamist.
Järelkontroll
Smith-Lemli-Opitzi sündroomi (SLOS) jälgimine põhineb haiguse käigus tekkivate sümptomite raskusastmel. Enamikul juhtudest on lastel toitumisprobleeme. Nad arenevad halvasti. Järelravi eesmärk on seega kõigepealt mõjutatud laste piisav toitumine nasogastraalselt tarnitud kõrge kalorsusega vedelate söötade ja haldamine piisavalt kolesterooli. Haiguse edasine käik näitab ka haiguse vähearenemist aju mitmel mõjutatud lapsel. See alaareng toob tavaliselt kaasa erineva raskusega füüsilise või vaimse puude. Näiteks ei õpi kõik mõjutatud lapsed kõndima. Piiratud liikuvuse kompenseerimiseks abivahendid igapäevaseks liikumiseks (näiteks ratastoolid, kõndimise ja seismise abivahendid) on sel juhul ette nähtud järelhooldusmeetmed. Selliste psüühiliste sümptomite korral nagu autoagressioon ja hüperaktiivsus jätkatakse terapeutiliselt määratud ravimravi järelhooldusmeetmena. Lisaks mõõdukas kuni raske südamerike avaldub haiguse edasisel kulgemisel umbes 50 protsendil kõigist haigestunud lastest. Pärast operatsiooni südamerike, elektrokardiograafilised (EKG) ja sonograafilised uuringud on kavandatud korrapäraste ajavahemike järel. SLOS-iga laste vanematele on soovitatav meditsiiniline psühholoogiline nõustamine ja ravimeetodid. Täiskasvanueas iseseisev elu on üsna ebatõenäoline. Täiskasvanueas on SLOS-i järelkontrollis oodata ulatuslikku hoolt. Lisaks võib eluaeg olla piiratud elundi väärarengute tõttu.
Siin on, mida saate ise teha
Seda haigust seostatakse arvukate kaebustega, mis põhjustavad elukvaliteedi tõsist halvenemist. Tingimusel, et pereliikmel on diagnoositud geneetiline häire, tuleks enne järglaste eostamist pöörduda arsti poole. Võimalikke riske tuleks kaaluda, et kõigi asjassepuutuvate inimeste suhtes saaks teha mõistlikke otsuseid. Lisaks ajal rasedus, peaksid osalema kõik pakutavad kontrollid. Niipea kui tervis märgatakse lapse kahjustusi, saavad vanemad ja sugulased võtta asjakohaseid ettevaatusabinõusid ja paremini ette valmistuda järgmisteks arenguteks. Paljudel juhtudel põhjustab Smith-Lemli-Opitzi sündroomi all kannataja hooldus ja tugi lähedastele tohutu väljakutse. Seetõttu peaksid nad teadma ja austama oma füüsilisi ja emotsionaalseid piire. Soovitav on kaaluda patsiendi meditsiinilist abi ja sugulaste psühhoterapeutilist tuge. See võib sageli juhtuda viima haigusega toimetuleku parandamist. Tuleb arvestada, et patsiendi jaoks on oluline stabiilne sotsiaalne keskkond. Lisaks peaks patsient raskuste ja väljakutsete korral jääma igapäevaelus alati rahulikuks. Kuna kannatanud inimene ei ole elu lõpuni iseseisev eluviis, peaks temaga suhtlemisel valitsema eriline empaatiavõime.
