Tsüklosporiin on ravim, mis kuulub immunosupressandid. See saadakse torukujulistest seentest Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Keemiliselt esindab see üheteistkümnest koosnevat tsüklilist peptiidi aminohapped.
Mis on tsüklosporiin?
Tsüklosporiinil on pärssiv toime immuunsüsteemi. Seetõttu rakendatakse seda näiteks elundisiirdamise hülgamisreaktsioonide pärssimiseks. Tsüklosporiin on kitsa terapeutilise ulatusega immunosupressant. Kavandatud ravitoime ja toksilise toime vaheline kaugus on väga väike. Seetõttu veri selle kasutamisel tuleb alati taset jälgida. Tsüklosporiinil on pärssiv toime immuunsüsteemi. Seetõttu kasutatakse seda haiguste puhul, mida iseloomustab immuunsüsteemi. See hõlmab gruppi autoimmuunhaigused. Tsüklosporiini kasutatakse ka elundisiirdamise hülgamisreaktsioonide pärssimiseks. See on tsükliline peptiid, mis koosneb üheteistkümnest aminohapped. Suuremates kontsentratsioonides leidub seda Norra torukujulistes seentes Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Seetõttu on see nendest seentest isoleeritud. Tänapäeval toodetakse tsüklosporiini sünteetiliselt meditsiiniliseks kasutamiseks. Eraldatud olekus on see valge tahke aine, mis lahustub alkohol, metanooli, kloroform or eeter. Seda manustatakse suu kaudu kapsli või tabletina või parenteraalselt seedetrakt (nt süstimise teel). Immunosupressiivse toime tõttu võib tsüklosporiin põhjustada ka mitmeid kõrvaltoimeid. Kuid see ravim on elundisiirdamise hülgamise osas meditsiinis oluliselt muutnud. Patsientide elulemust võib oluliselt pikendada. Ravimi avastasid 1970. aastate alguses Šveitsi mikrobioloogid Hartmann Stähelin ja Jean-François Borel.
Farmakoloogiline toime
Tsüklosporiini farmakoloogiline toime põhineb selle inhibeerival toimel ensüümi kaltsineuriinil. Kaltsineuriin aktiveerib interleukiinide sünteesi, stimuleerides vastavaid geene. Ensüüm kaltsineuriin sisaldub T-lümfotsüüdid ja sealt edasi kontrollib interleukiin 2 sünteesi. Sõnumitoojana kutsub interleukiin 2 esile põletikulisi reaktsioone, mis kaitsevad keha võõrkehade eest valgud (bakterid, viirused). Sisse autoimmuunhaigused, aga keha oma valgud võideldakse. Immuunsüsteemi stimuleerimiseks seondub kaltsineuriin valguga NF-AT ja defosforüülib selle. Defosforüülitud olekus stimuleerib see valk vastavaid geene interleukiinide transkribeerimiseks, mis vastutavad immuunvastuste eest. Tsüklosporiin pärsib seda reaktsiooni kaskaadi. Sel eesmärgil seob tsüklosporiin end teatud retseptoritega T-lümfotsüüdid. Seal seondub see nn immunofiliinidega (rakusisene seondumine valgud) ja moodustab nendega kompleksi. See kompleks kinnitub omakorda kaltsineuriiniga. Selle tulemusena on see ensüüm blokeeritud ega saa enam fosforüülimise teel aktiveerida transkriptsioonifaktorit NF-AT. Interleukiinide edasine moodustumine lakkab, nõrgendades seeläbi keha immuunvastuseid.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Tsüklosporiini kasutatakse laialdaselt autoimmuunhaigused, psoriaas, põletikuline nahk haigused, reumaatilised haigused või elundi siirdamine. Autoimmuunhaiguste korral on immuunsüsteem suunatud oma keha vastu ja siirdatud elundite vastu siirdatud elundite siirdamisel äratõukereaktsioonide kujul. Selle ravimi kasutamisest saavad kasu eelkõige elundisiirdatud patsiendid. Näiteks on selle kasutamisest alates kannatanud inimeste ellujäämisaeg dramaatiliselt pikenenud. Rasked autoimmunoloogilised haigused nagu haavandiline koliit or glomerulonefriit saab ka hästi ravida. Sisse haavandiline koliit, ründab soolestikku patsiendi enda immuunsüsteem. Seda haigust iseloomustab raske soolestik põletik mis võib lõpuks soolestiku hävitada. Glomerulonefriit tähistab abakteriaalset ainet põletik neerude glomerulitest. Ravita jätmisel võib viima kuni raske neerupuudulikkus. psoriaas saab hästi ravida ka tsüklosporiiniga. Sest põletik Euroopa konjunktiiv ja sarvkest, kasutatakse tsüklosporiini paikseks manustamiseks. See hõlmab tsüklosporiini sisaldavate ravimite kasutamist kahjustatud piirkondadele. Tavaliselt kasutatakse ka tsüklosporiini neurodermatiit. Neurodermatiit on põletikuline, tugevalt sügelev nahk allergiliste reaktsioonide põhjustatud haigus. Lõpuks on oluline rakendusala reumatoid artriit. Reumatoidne artriit on autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem ründab keha omi liigesed. Tsüklosporiini ravispekter hõlmab ka raskeid põletikulisi silmahaigusi, mis võivad viima et pimedus. Ravi tsüklosporiiniga on paljudel juhtudel elupäästev (elundi siirdamine, rasked elundeid hävitavad autoimmuunhaigused). Samuti parandab see paljude krooniliste põletikuliste haigustega patsientide elukvaliteeti.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kahjuks ei saa tsüklosporiini kasutada ilma piiranguteta, kuna see võib põhjustada palju kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed ja vastunäidustused tulenevad suuresti immuunsuse nõrgenemisest. Näiteks ei tohiks nakkusega patsiente tsüklosporiiniga ravida. Immunosupressioon võib infektsiooni veelgi süvendada. Samuti ei tohiks tsüklosporiiniga ravida rasedaid ja imetavaid emasid, kuna ravimil võib olla lapsele kahjulik mõju. Programmi samaaegne kasutamine fototeraapia eest psoriaas ja ravi tsüklosporiiniga suurendab riski nahk vähk. Ravi tsüklosporiiniga on ka kahjulik neer kahjustus, kuna neerud võivad veelgi kahjustuda. Üldiselt suureneb vastuvõtlikkus infektsioonidele tsüklosporiini kasutamisel, mis on tingitud vähenenud immuunvastusest. Esialgu võivad tekkida seedetrakti häired, mis põhjustavad kõhulahtisus, iiveldusja oksendamine. Lisaks on võimalik turse tekkimine. Samuti võib suureneda keha juuksed. Võimalike kõrvaltoimete loetelu on väga pikk. Kuid need ei pea ilmnema. Seedehäired, peavalu, igemepõletik või suurenenud veri rõhk tekib sagedamini. Seetõttu veri testid ja vererõhk tsüklosporiinravi ajal tuleb regulaarselt mõõta.
