Tsütarabiin on tsütostaatiline ravim ja seda kasutatakse peamiselt ägeda müeloidi raviks leukeemia. Selles näidustuses on see kõige sagedamini kasutatav tsütostaatikum ravimid. Seda kasutatakse ka ägeda lümfoblastiga leukeemia (tuntud ka kui äge lümfotsütaarne leukeemia), müelodüsplastiline sündroom ja mitte-Hodgkini lümfoom. Tsütarabiin on samuti virostaatiline toime, kuigi seda ei kasutata virostaatilise ainena.
Mis on tsütarabiin?
Tsütarabiin on arabinosüülnukleosiidide rühma kuuluva tsütidiini isomeer. Nukleosiidides levinud β-D-ribofuranoosi asemel on sellel β-D-arabinofuranoos. Tsütarabiin koosneb furanoosist (suhkur) ja tsütosiin. Aine keemiline molekulaarne valem on C9H13N3O5. Tsütarabiinil on a molaarne mass 243.17 gx mol ^ -1 ja eksisteerib värvitu tahke ainena. Tsütarabiin lahustub vees kergesti vesi. sulamispunkt on 212–213 kraadi Celsisu. Tsütarabiin on tsütostaatikum ja klassifitseeritakse selle põhjal antimetaboliidiks toimemehhanism. Surmav annus 50 rottidel on intravenoosselt manustatuna> 5 mg x kg ^ -1 ja suu kaudu manustatuna> 500 mg x kg ^ -1. Lisaks on tsütarabiinil ka virostaatiline toime, kuid seda kasutatakse virostaatilise ainena harva.
Farmakoloogiline toime
Tsütostaatilise ainena kasutatakse tsütarabiini. Aine toimib antimetaboliidina, see tähendab, et tsütarabiin sarnaneb loodusliku metaboliidiga ja pärsib selle metaboolset rada. Selle mehhanismi kaudu segab tsütarabiin normaalset protsessi (antud juhul DNA replikatsiooni). See on tsütostaatilise efekti põhjus. Seejärel kasutatakse tsütotoksilisust meditsiiniliselt vähk. Selgitamiseks toimemehhanism tsütarabiini kohta tuleb kõigepealt öelda, et tsütarabiin fosforüülitakse kehas tsütosiinarinosiidtrifosfaadiks. Tsütosinarabinosiidtrifosfaat on tegelik toimeaine. See aine inkorporeeritakse DNA replikatsiooni käigus DNA-sse nukleotiidtsütidiintrifosfaadi asemel. Tsütarabiini aktiivne vorm asendab seega DNA ehitusploki tsütidiini triposfaati. See on võimalik, kuna tsütarabiin sarnaneb keemiliselt tsütidiinitrifposfaadiga. Lisaks blokeerib tsütarabiin DNA parandusmehhanisme. Üldiselt on tsütarabiinil kirjeldatud protsesside kaudu tsütotoksiline või rakke kahjustav toime. Tsütotoksiline toime avaldub peaaegu ainult rakutsükli S-faasis. Tsütarabiini farmakokineetika osas tuleb märkida, et tsütarabiin on vedelikku läbilaskev intravenoosselt ja subkutaanselt manustamisel. Pärast suukaudset haldamineimendub vereringesse vähem kui 20% manustatud tsütarabiinist. Tsütarabiini võib manustada ka intratekaalselt (subarahnoidaalsesse ruumi). Suurtes annustes on see võimeline ületama veri-aju barjääri ja võib seega avaldada ajus mõju. Plasma seondumine valkudega aine ainest on 13%. Ainevahetus toimub maks. Tsütarabiin metaboliseeritakse kaheks metaboliidiks - tsütosiinarabinosiidtrifosfaat ja uratsiilarabinosiid - esimesed on aktiivsed, kuid teised mitte. Kõrvaldamine toimub tsütosiindeaminaaside kaudu maks ja neer.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Meditsiiniliselt kasutatakse tsütostaatilise ainena tsütarabiini. Ravimi peamine rakendusala on äge müeloid leukeemia (AML). Tsütarabiin on üks olulisemaid tsütostaatikume ravimid ja seda manustatakse peaaegu igas AML-ravis. Lisaks kasutatakse ainet ka äge lümfoblastiline leukeemia. Sageli kasutatav raviskeem on nn 7 + 3 režiim, kus tsütarabiini manustatakse seitse päeva, millele järgneb kolm päeva antratsükliinide rühma kuuluv aine. Tsütarabiini näidustused nii lastel ja noorukitel kui ka täiskasvanutel on äge müeloidne leukeemia (AML), äge lümfoblastiline leukeemia (KÕIK), müelodüsplastiline sündroom (MDS) ja mitte-Hodgkini lümfoom (NHL). Tsütostaatilise ravimi annus sõltub ravitavast haigusest ning patsiendi vanusest, pikkusest ja kehakaalust.
Riskid ja kõrvaltoimed
Tsütarabiini tsütotoksiline toime mõjutab mitte ainult degeneratsiooni vähk rakud, vaid ka organismi terved rakud. Seda saab viima mõnikord raskete kõrvaltoimeteni. Siinkohal tuleb siiski märkida, et patsiendi elu päästmiseks tuleb nende kõrvaltoimetega paljudel juhtudel nõustuda. Ravimata on haigused, mille korral tsütarabiin on näidustatud, surmaga lõppenud. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
Juuste väljalangemine (alopeetsia), iiveldus, luuüdi depressioon kahjustused luuüdi mille tulemuseks on veri rakud), oksendamine (oksendamine), aneemia (aneemia korral on hemoglobiin ja ebapiisav arv erütrotsüüdid veres. Selle tulemusena ei piisa hapnik saab transportida). Lisaks, trombotsütopeenia (vähenenud arv vereliistakute, mida nimetatakse trombotsüütideks veri), neutropeenia (neutropeenia on neutrofiilide granulotsüüdid, alamtüüp leukotsüüdid, veres), ajukelmepõletik (meningiit), hingeldus (õhupuudus), mukosiit (põletik - limaskestade) ja maks kahjustused on regulaarsed kõrvaltoimed.
