COVID-19: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Haigus on põhjustatud SARS-CoV-2 (sünonüümid: uus koronaviirus: 2019-nCoV; NCIP-ga seotud koronaviirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-uudne koronaviirus; 2019 uus koronaviirus)). Viirus kuulub beeta-koronaviiruste B-klassi; see on ümbrisega (+) ssRNA viirus. Lima tootvad pokaalirakud ja ripsrakud ninaõõnes on tõenäoliselt esimesed märklaudrakud SARS-CoV-2, kasutades uudset koronaviirust, kasutades sihtrakkude nakatamiseks sama rakuretseptorit kui SARS-viirus: peremeesrakkudesse sisenemiseks kasutab see transmembraanset ensüümi ACE2 (angiotensiini konverteeriv ensüüm 2). ACE2 on väga väljendunud süda ja kopsud - samuti neerudes, endoteel ja seedetrakt. ACE2 avaldis nina limaskesta suureneb vanusega ja on kõige väiksem alla kümneaastastel. See võib olla üks põhjus harvemini Covid-19 väga noorelt. Näiteks südamemüotsüüdid suurendavad vanusega vanuse ekspressiooni valgud ACE2 ja TMPRSS2, mille kaudu koronaviirus SARS-CoV-2 siseneb rakkudesse .ACE2 taset saab veelgi suurendada reniin-angiotensiinaldosteroon süsteemi inhibiitorid (AKE inhibiitorid; angiotensiini retseptori blokaatorid). Siiski peetakse tõestatud, et neid võtvad hüpertensiivsed patsiendid ravimid ei ole nende arenemisel halvem prognoos kui teistel inimestel Covid-19. Vahepeal on ravimite pärssimine reniin-angiotensiinaldosteroon süsteemil (RAAS) on näidatud soodsamaid mõjusid: Raske kuuriga patsientide ja kergemate kursustega patsientide arv oli RAAS-blokaatorite rühmas keskmiselt kolmandiku võrra madalam kui neil, kes RAAS-i blokaatoreid ei saanud; see oli statistiliselt oluline patsientidega alarühmas hüpertensioon. Teine tegur, mis näib hõlbustavat SARS-CoV-2 rakkude sisemusse tuntud retseptori ACE2 kaudu on neuropilin-1 (NRP1). NRP1 on leitud limaskestades hingamisteed ja nina, mis võib selles lokaliseerimises olla strateegiliselt oluline nakkusprotsessi ja leviku soodustamiseks SARS-CoV-2. Katsed laboris kasvatatud rakkudega viitavad sellele, et NRP1 on võimeline soodustama nakkust ACE2 "ettevõttes", st NRP1 võib esindada ACE2 võimendavat tegurit; siiski on ka võimalik, et SARS-CoV-2 võib rakkudesse siseneda ACE2-st sõltumatult, kui viiruskoormus on kõrge. Haigustekitaja looduslikud reservuaarid on kõige tõenäolisemalt puuviljahiired. Vahepealne host pole veel teada. SARS-CoV-2 nakatumine võib viima ebatüüpilisteks kopsupõletik, millele on antud nimi Covid-19 (Uudne koroonaviirusega nakatunud kopsupõletik (NCIP)). SARS-CoV-2 koronaviirus kahjustab mitte ainult kopsude alveoole, vaid ka endoteeli (sisemise seina kihi rakke). veri laevad vaskulaarse valendiku poole), põhjustades tromboos (a moodustamine verehüüve/ tromb) väikeses veres laevad. Lisaks intussusceptive angiogenees (uue idanemine veri laevad ümbritsevasse piirkonda koos invaginatsioonidega anuma valendikku; keha katse jagada juba olemasolev veresoon kaheks osaks). COVID-19 rasked kuurid on tõenäoliselt põhjustatud immuunsusest tromboos. Sellele eelneb. Liialdatud reaktsioon immuunsüsteemi milles neutrofiilsed granulotsüüdid (kuuluvad leukotsüütidesse / valged veri rakurühm) väljutavad rakumaterjali „võrgud“ vereplasmasse. Seda kaitsevormi nimetatakse neutrofiilseteks rakuvälisteks lõksudeks (NET). NETi koosseis teenib tegelikult võitlust viirused, kuid selle asemel provotseerivad võrgud tromboos/ vaskulaarne oklusioon trombi abil (verehüüve) (= immuuntromboos).

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus / kõrgem ACE2 alleeli sagedus variantides „ekspressioon-kvantitatiivne-tunnus-lookus” (eQTL) (mRNA ekspressioonitaseme varieerumine) populatsioonis Ida-Aasias, sealhulgas Hiina; see on seotud viirusretseptori ACE 2 variantide suurema ekspressiooniga koes, mis võib seletada kõrgemat SARS-CoV-2 vastuvõtlikkust (“vastuvõtlikkus”).
  • Vanus - vanem vanus ja elukoht tervis hoolekandeasutused.
  • Amet - meditsiinitöötajad

Käitumuslikud riskifaktorid

  • Kontakt nakatumise faasis haigete inimestega.

Haigusega seotud põhjused

Nakkus- ja parasiithaigused (A00-B99).

  • SARS-CoV-2 nakatumine.

SARS-CoV-2 nakatumise riskirühmad hõlmavad järgmist:

  • Mehed - umbes 60% kõigist COVID-19-ga põdevatest patsientidest on mehed; surmaga lõppenud kursuste puhul on see osakaal 70%.
    • Kroonilise südamepuudulikkusega patsientide kohordis oli meestel kõrgem lahustuva ACE2 retseptori kontsentratsioon kui naistel
  • 60-aastased ja vanemad isikud
  • Kaasuvate haigustega (kaasnevad haigused) inimesed.
  • Immunosupressiooniga patsiendid (keha enda kaitsesüsteemi pärssimine).
  • Dialüüs patsientidel (nende paljude kaasuvate haiguste tõttu).
  • Suitsetajad. *

* Angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) suurenenud ekspressiooni tõttu hingamisteed, mille kaudu SARS-CoV-2 viirused sisestage lahtrid. Viie uuringu metaanalüüsi kohaselt ei ole aktiivsetel suitsetajatel suurem oht ​​raskete COVID-5 kuuride korral * * KOK oli COVID-19 raskusastme (OR 6.42) kõige tugevam ennustav kaasnev haigestumus, millele järgnesid kardiovaskulaarsed haigused (OR 4.4) ja hüpertensioon (VÕI 3.7).