Patogenees (haiguse areng)
. väävel- sisaldavad aminohapet homotsüsteiin moodustub organismis vaheproduktina aastal metioniini ja tsüsteiin ainevahetus. Sõltuvalt metioniini nõue, homotsüsteiin on metüleeritud metioniini või alandatud tsüsteiin vääveldamise abil (väävelhappe vahetamine) väävel (L-homotsüsteiini ja L-tsüsteiini vahel). Seetõttu homotsüsteiin mängib aminohapete ainevahetuses siduva vaheühendina olulist rolli. Kuid reaktiivsel aminohappel on nii tsüto-, vaso- kui ka neurotoksiline toime, mistõttu see metaboliseerub (metaboliseerub) kiiresti metioniiniks ja tsüsteiin või lastakse plasmasse. Hüperhomotsüsteineemiaga inimestel on häiritud homotsüsteiini metabolism, mida tervetel inimestel saab metaboliseerida või muundada kahel viisil:
- Metioniini süntees homotsüsteiini metüülimise (metüülrühmade ülekande) abil - siin ensüümide metioniinisüntaas ja metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas vajavad kahte olulist kofaktorit foolhape ja vitamiini B12.
- Homotsüsteiini vääveldamine tsüsteiiniks - siin ensüümide tsüstationiin-β-süntaas kui ka tsüstationiin-y-süntaas vajavad püridoksaali fosfaat (vitamiin B6 bioloogiliselt aktiivne vorm) kofaktorina.
Madal homotsüsteiini tase on seotud kehalise aktiivsusega, mõõdukas alkohol tarbimine ja tervislik dieet. Eriti viimane toob kaasa hea B-varu vitamiinid, mis on homotsüsteiini metabolismi olulised kofaktorid. Järelikult reguleerivad homotsüsteiini taset seerumis oluliselt kolm vitamiini:
- Foolhape
- Vitamiin B12
- Vitamiin B6
Lisaks võivad koliin ja betaiin aidata vähendada hüperhomotsüsteineemia. Koliini saab oksüdeerida betaiiniks (tsvitterioonne trimetüülglütsiin). Betaiin suudab metüülrühma viia homotsüsteiiniks ja muid kofaktoreid pole vaja. Reaktsioonietappi katalüüsib betaiin-homotsüsteiini metüültransferaas ja lõpp-punktina moodustatakse metioniin ja dimetüülglütserool.
Etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
- Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt:
- Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) polümorfism:
- MTHFR ülesandeks on 5,10-metüleenhüdrofolaadi muundamine (mitteaktiivne foolhape vorm) 5-metüültetrahüdrofolaadiks (5-MTHF, aktiivne foolhappe vorm).
- Geneetiline põhjus: autosoomne retsessiivne pärand; punktmutatsioon.
- Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
- Geenid: MTHFR
- SNP: rs1801133 geenis MTHFR
- Alleeli tähtkuju: CT (35% piirang foolhape ainevahetus).
- Alleeli tähtkuju: TT (foolhappe metabolismi piiramine 80–90%).
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
- Heterosügootse ja homosügootse polümorfismi eristamine:
- Heterosügootne polümorfism (677CT).
- Homotsüsteiini tase jääb tavaliselt vastuvõetavasse normi piiridesse.
- Homotsüsteiini väärtused 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Sagedus: 45–47
- Homosügootne polümorfism (677TT).
- Viib kerge hüperhomotsüsteineemia tekkeni
- Homotsüsteiini tase 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Sagedus: 12–15
- Heterosügootne polümorfism (677CT).
- Metsiku tüübi sagedus (677CC - normaalne, muteerumata geen variant): 40–50% Euroopa päritolu populatsioonides.
- MTHFR-reduktaasi aktiivsuse vähenemine ei oma tähtsust piisava foolhappe olemasolu korral; kuid foolhappepuuduse korral võivad homosügootse tunnuse kandjad homotsüsteiini taset tõsta 25% (2 kuni 3 µmol / l)
- Homosügootse tunnuse kandjate jaoks on soovitatav 5-MTHF aktiivse foolhappe tarbimine.
- Muud geneetiliste ensüümidefektid:
- Tsüstationiin-β-süntaasi (CBS), tsüstationiin-lüaasi (CL), homotsüsteiini metüültransferaasi (HMT) või betaiini homotsüsteiini metüültransferaasi (BHMT) defekt.
- Heterosügootide ja homosügootide geneetiliste defektide eristamine.
- Heterosügootne geneetiline defekt
- Viib mõõduka hüperhomotsüsteineemia tekkeni
- Homotsüsteiini tase ≥ 30 µmol / l
- Esineb harva
- Homosügootne geneetiline defekt
- Viib raske hüperhomotsüsteineemia tekkeni
- Homotsüsteiini tase ≥ 100 µmol / l
- Esineb väga harva (Saksamaa: 1: 300,000 XNUMX)
- Ravi kohustuslik, muidu enneaegne surm.
- Teraapia: B6-vitamiini suurte annuste manustamine
- Heterosügootne geneetiline defekt
- Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) polümorfism:
- Vanus - vanuse suurenemine
- Hormonaalsed tegurid - menopausijärgsed naised.
Käitumuslikud põhjused
- Toitumine
- Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vitamiin B6, B12 ja foolhape - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
- Naudi toidu tarbimist
- Alkohol - (naine:> 20 g päevas; mees:> 30 g päevas).
- Tubakas (suitsetamine)
- Psühho-sotsiaalne olukord
- Stress
Haigusega seotud põhjused
- suhkurtõbi
- Helicobacter pylori infektsioon - H. pylori nakkusega eakatel inimestel on sageli vitamiini b12 puudus ja seega kõrge homotsüsteiini tase. Pärast likvideerimist (antibiootikum ravi), homotsüsteiini tase normaliseerub.
- Hüpotüreoidism (hüpotüreoidism).
- Leukeemia (verevähk)
- Metaboolne sündroom - sümptomite kombinatsiooni kliiniline nimetus ülekaalulisus (ülekaaluline), hüpertensioon (kõrge vererõhk), kõrgendatud paastumine glükoos (tühja kõhuga veri suhkur; insuliin resistentsus) ja düslipideemia (kõrgenenud VLDL triglütseriidid, langetatud HDL kolesterooli).
- Neerupuudulikkus (neer nõrkus).
- Psoriaas (psoriaas)
Narkootikumide (mis muu hulgas häirivad metioniin-homotsüsteiini ainevahetust või põhjustavad liigset nõudlust foolhappe, B6 ja B12 järele).
- Foolhappe, B6-vitamiini ja B12 ainevahetuse antagonistid.
- Foolhape: metotreksaat (foolhappe analoog (vitamiin B9); see pärsib konkureerivalt ja pöörduvalt ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi (DHFR) kui foolhappe antagonisti), trimetoprimi, epilepsiavastased ravimid.
- Vitamiin B6: teofülliin
- Vitamiin B12: pärssimine või häirimine absorptsioon by metformiini ja prootonpumba inhibiitorid, Vastavalt.
- Isoniasiid
- N-atsetüültsüsteiin - segab SH-rühma ülekannet.
- Dilämmastikoksiid (naerugaas)
- Lipiidide taset langetavad ained Euroopa fibraat tüüp - neerude võimalik kahjustus kõrvaldamine (eritumine neerude kaudu).