Hüperhomotsüsteineemia: põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

. väävel- sisaldavad aminohapet homotsüsteiin moodustub organismis vaheproduktina aastal metioniini ja tsüsteiin ainevahetus. Sõltuvalt metioniini nõue, homotsüsteiin on metüleeritud metioniini või alandatud tsüsteiin vääveldamise abil (väävelhappe vahetamine) väävel (L-homotsüsteiini ja L-tsüsteiini vahel). Seetõttu homotsüsteiin mängib aminohapete ainevahetuses siduva vaheühendina olulist rolli. Kuid reaktiivsel aminohappel on nii tsüto-, vaso- kui ka neurotoksiline toime, mistõttu see metaboliseerub (metaboliseerub) kiiresti metioniiniks ja tsüsteiin või lastakse plasmasse. Hüperhomotsüsteineemiaga inimestel on häiritud homotsüsteiini metabolism, mida tervetel inimestel saab metaboliseerida või muundada kahel viisil:

  • Metioniini süntees homotsüsteiini metüülimise (metüülrühmade ülekande) abil - siin ensüümide metioniinisüntaas ja metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas vajavad kahte olulist kofaktorit foolhape ja vitamiini B12.
  • Homotsüsteiini vääveldamine tsüsteiiniks - siin ensüümide tsüstationiin-β-süntaas kui ka tsüstationiin-y-süntaas vajavad püridoksaali fosfaat (vitamiin B6 bioloogiliselt aktiivne vorm) kofaktorina.

Madal homotsüsteiini tase on seotud kehalise aktiivsusega, mõõdukas alkohol tarbimine ja tervislik dieet. Eriti viimane toob kaasa hea B-varu vitamiinid, mis on homotsüsteiini metabolismi olulised kofaktorid. Järelikult reguleerivad homotsüsteiini taset seerumis oluliselt kolm vitamiini:

  • Foolhape
  • Vitamiin B12
  • Vitamiin B6

Lisaks võivad koliin ja betaiin aidata vähendada hüperhomotsüsteineemia. Koliini saab oksüdeerida betaiiniks (tsvitterioonne trimetüülglütsiin). Betaiin suudab metüülrühma viia homotsüsteiiniks ja muid kofaktoreid pole vaja. Reaktsioonietappi katalüüsib betaiin-homotsüsteiini metüültransferaas ja lõpp-punktina moodustatakse metioniin ja dimetüülglütserool.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt:
    • Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) polümorfism:
      • MTHFR ülesandeks on 5,10-metüleenhüdrofolaadi muundamine (mitteaktiivne foolhape vorm) 5-metüültetrahüdrofolaadiks (5-MTHF, aktiivne foolhappe vorm).
      • Geneetiline põhjus: autosoomne retsessiivne pärand; punktmutatsioon.
        • Nukleiinaluse tsütosiini asendamine tümiiniga MTHFR-is geen → aminohape alaniini asendatakse valiiniga → ensüümi aktiivsus väheneb seega umbes 70%.
      • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
        • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
          • Geenid: MTHFR
          • SNP: rs1801133 geenis MTHFR
            • Alleeli tähtkuju: CT (35% piirang foolhape ainevahetus).
            • Alleeli tähtkuju: TT (foolhappe metabolismi piiramine 80–90%).
      • Heterosügootse ja homosügootse polümorfismi eristamine:
        • Heterosügootne polümorfism (677CT).
          • Homotsüsteiini tase jääb tavaliselt vastuvõetavasse normi piiridesse.
          • Homotsüsteiini väärtused 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Sagedus: 45–47
        • Homosügootne polümorfism (677TT).
          • Viib kerge hüperhomotsüsteineemia tekkeni
          • Homotsüsteiini tase 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Sagedus: 12–15
      • Metsiku tüübi sagedus (677CC - normaalne, muteerumata geen variant): 40–50% Euroopa päritolu populatsioonides.
      • MTHFR-reduktaasi aktiivsuse vähenemine ei oma tähtsust piisava foolhappe olemasolu korral; kuid foolhappepuuduse korral võivad homosügootse tunnuse kandjad homotsüsteiini taset tõsta 25% (2 kuni 3 µmol / l)
      • Homosügootse tunnuse kandjate jaoks on soovitatav 5-MTHF aktiivse foolhappe tarbimine.
    • Muud geneetiliste ensüümidefektid:
      • Tsüstationiin-β-süntaasi (CBS), tsüstationiin-lüaasi (CL), homotsüsteiini metüültransferaasi (HMT) või betaiini homotsüsteiini metüültransferaasi (BHMT) defekt.
      • Heterosügootide ja homosügootide geneetiliste defektide eristamine.
        • Heterosügootne geneetiline defekt
          • Viib mõõduka hüperhomotsüsteineemia tekkeni
          • Homotsüsteiini tase ≥ 30 µmol / l
          • Esineb harva
        • Homosügootne geneetiline defekt
          • Viib raske hüperhomotsüsteineemia tekkeni
          • Homotsüsteiini tase ≥ 100 µmol / l
          • Esineb väga harva (Saksamaa: 1: 300,000 XNUMX)
          • Ravi kohustuslik, muidu enneaegne surm.
          • Teraapia: B6-vitamiini suurte annuste manustamine
  • Vanus - vanuse suurenemine
  • Hormonaalsed tegurid - menopausijärgsed naised.

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vitamiin B6, B12 ja foolhape - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
  • Naudi toidu tarbimist
    • Alkohol - (naine:> 20 g päevas; mees:> 30 g päevas).
    • Tubakas (suitsetamine)
  • Psühho-sotsiaalne olukord
    • Stress

Haigusega seotud põhjused

Narkootikumide (mis muu hulgas häirivad metioniin-homotsüsteiini ainevahetust või põhjustavad liigset nõudlust foolhappe, B6 ja B12 järele).