Kusepõie vähk: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Kuseteede põievähk tulenevad põie seina piirkonnas muutunud rakkudest, mis vohavad paisumisetaolisel viisil. Need muutused on põhjustatud mutatsioonidest (püsivad geneetilised muutused). Kasvajabiopsiates (kasvaja koesilindrid) leitakse umbes 20% juhtudest üks või mitu DNA mittevastavuse taastumise või päriliku (päriliku) kasvajahaigusega seotud mutatsiooni. Uus kuseteede mudel põievähk: epigeneetilise regulatsiooni inaktiveerimine valgud (valk, mis reguleerib molekulaarset biokeemilist protsessi, st kas aktiveerib või aeglustab seda), näiteks UTX viib epigeneetilise olekuga muutunud tüvirakkude laienemiseni (pikenemiseni) uriinis põis. See muutunud tüvirakkude laienemine selgitaks ka seda, miks kasvajad ilmnevad pärast kirurgilist eemaldamist sageli teistes kohtades. Invasiivne uroteliaalne kartsinoom areneb tavaliselt raskest uroteeli düsplaasiast või in situ kartsinoomist.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus - pole tõenäoliselt perekondlik pärilik seisund
  • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
    • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
      • Geenid: CASC11
      • SNP: rs9642880 geenis CASC11
        • Alleeli tähtkuju: GT (1.2-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: TT (1.49 korda)
      • SNP: rs710521 intergeenses piirkonnas.
        • Alleeli tähtkuju: AA (1.4 korda).
        • Alleeli tähtkuju: GG (0.83 korda)
      • SNP: rs1495741 intergeenses piirkonnas.
        • Alleeli tähtkuju: AG (0.87-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: GG (0.76 korda)
      • Kombinatsioon SNP-d järgmistes alleeli tähtkujuga geenides suureneb uriin põievähk risk kokku 2.59 korda:
        • SNP rs1014971 geen APELEC3 alleeli tähtkujuga AA.
        • SNP rs1058396 sisse geen SLC14A1 alleelse tähtkujuga AG või GG.
        • SNP rs11892031 geelide UGT1A8 ja UGT1A10 vahel alleelse tähtkujuga AA.
        • SNP rs8102137 geen CCNE1 alleelse tähtkujuga CT või CC.

        Mis tahes neljast riskivariandist kandmine suurendab uriiniriski põis vähk vahemikus 1.11 kuni 1.3 korda. 25% põis vähk juhtumeid (mitte kunagi suitsetamine juhtudel kannavad nelja riskialleeli kombinatsiooni ning 11% kontrollgrupist (kunagi suitsetamist kontrollivad).

    • Geneetilised haigused
      • Spetsiaalsed geneetilised sündroomid: nt HNPCC (pärilik mitte-polüpoosiline kolorektaalne vähk; pärilik kolorektaalne vähk ilma polüpoosita, tuntud ka kuiLynchi sündroom“) - autosoomse domineeriva pärilikkusega geneetiline haigus; seotud varakult algava kolorektaalse kartsinoomiga koolon or rektum) ja võib-olla muud kasvajahaigused.
• Ametid - suurenenud riskiga kutserühmad kahanevas järjekorras: töötajad, kes puutuvad kokku või kutserühmadega:
  • Tuletõrjujad (RR 4.30; 0.78-23.80).
  • Õlletehase töötajad (RR 2.09; 0.34-12.88)
  • Keemiliste protsesside töötajad (RR 1.87; 95-protsendiline usaldusvahemik 1.50-2.34)
  • Kumm (RR 1.82; 1.40-2.38)
  • Tekstiilitöötajad (RR 1.74; 1.45-2.08)
  • Värvained (RR 1.80; 1.07-3.04)
  • Klaasitöötajad (RR 1.66; 1.21–2.27)
  • Elektrik (RR 1.60 (1.09–2.36)
  • Kõrgahjude töötaja (RR 1.55; 1.07–2.25)
  • Teenindav personal (RR 1.49; 1.05–2.12)
  • Kelnerid (RR 1.30; 1.01-1.65)
  • Tervis hooldustöötaja (RR 1.16; 1.07-1.26)

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Nitrosamiini kokkupuude Suitsutatud ja soolatud toidud ning kõrge nitraadi- ja nitrititoiduga toidud Nitraat on potentsiaalselt toksiline ühend: organismis redutseeritakse nitraat nitritiks bakterid (sülg/kõht). Nitrit on reaktiivne oksüdeerija, mis reageerib eelistatult veri pigment hemoglobiin, muundades selle methemoglobiiniks. Lisaks moodustavad nitritid (sisalduvad ka vinnutatud vorstis ja lihatoodetes ning laagerdunud juustus) sekundaarsete amiinid (sisalduvad liha- ja vorstitoodetes, juustus ja kalas), millel on genotoksiline ja mutageenne toime. Päevane nitraadisisaldus on tavaliselt umbes 70% köögiviljade (salat ja salat, roheline, valge ja hiina) tarbimisest. kapsas, kohlrabi, spinat, redis, redis, peet), 20% joomisest vesi (lämmastik väetis) ning 10% lihast ja lihatoodetest ning kalast.
  • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
• Stimulantide tarbimine
  • Tubakas (suitsetamine) - muu hulgas tubakasuitsus sisalduvate aromaatsete amiinide, näiteks 2-naftüülamiini tõttu; 50-65% patsientidest on positiivne suitsetamise ajalugu

Haigusega seotud põhjused

• Valuvaigistav nefropaatia - neerude muutused, mis tekivad valuvaigistavate kombinatsioonide, näiteks atsetaminofeeni ja atsetüülsalitsüülhape (ASA): kombineeritud kasutamine põhjustab toksilisi kahjustusi kapillaar Henle silmuse endoteelia ja epiteelirakud. Peamine kahjustus on neeru medulla ja proksimaalsetes kuseteedes, kuna aine kontsentratsioon on siin kõige suurem. Paratsetamool või atsetüülsalitsüülhape üksi võetuna ei põhjusta analgeetilist anfopaatiat; 75% juhtudest mõjutavad keskealised naised
• Healoomuline eesnäärme hüperplaasia (BPH) - 4.9-kordne risk; riskiga korrigeeritud, võttes arvesse tubakas kasutamise ja elukoha järgi oli põievähi esinemissagedus BPH-ga rühmas 4.1 korda suurem. Märkus: BPH-ga meestel oli seda tõenäolisemalt diabeet mellitus (18 versus 13%), kuseteede infektsioonid anamneesis (26 versus 5%), hüdronefroos (1.7 versus 0.3%) ja neerupuudulikkus (13 versus 7%). Piirang: retrospektiivne kohordiuuring.
• Skistosomiaas - ussihaigus (troopiline nakkushaigus), mis on põhjustatud perekonna Schistosoma trematoodidest (imevad ussid) (paar lestad) (kusepõie nakatumine parasiidiga Schistosoma haematobium).
• Kusepõie papillomatoos - arvukate healoomuliste kasvajate esinemine kusepõie piirkonnas.
• Krooniline tsüstiit
  • Krooniline põiepõletik (põiepõletik; kusepõie põletik) koos leukoplaakia (valged õisikud limaskest mida ei saa pühkida).
  • Kuseteede infektsioonid, mis ei allunud ravile või kordusid (kordusid), olid märkimisväärselt ja sõltumatult seotud 2.3-kordse põievähi riskiga; autorid viitavad sellele, et kartsinogeneesi (kasvaja areng) võib vallandada krooniline põletik NF-kappa B perekonna transkriptsioonifaktorite kaudu, bakterid uriinis võib olla kaasa aidanud nitritite ja seega ka nitrosoamiinide tootmisele ning absorptsioon kantserogeenide arv võib olla suurenenud.
• Parapleegia (parapleegia) - latentsusperiood (õnnetuse või halvatuse tekkimise ja diagnoosimise vaheline aeg) ≥ 10 aastat; patsiendid on oluliselt nooremad; lihase-invasiivset kusepõie kartsinoomi esines 79% -l juhtudest

Ravimid

• Aristolohhiline happed, struktuurilt sarnaste aromaatsete nitroühendite rühm rühmast Aristolohhia liik (see perekond hõlmab umbes 400-500 liiki).
• Kloornafasiin - ravim, mida Saksamaal pole alates 1960. aastatest enam saadaval; oli varem kasutatud polütsüteemia (harvaesinev müeloproliferatiivne häire, mille korral kõik veri korrutada liigselt).
• Tsüklofosfamiid - ravim, mida kasutatakse peamiselt ravi kartsinoomis (tsütostaatiline ravim).
• Fenatsetiin (valuvaigisti; palavikuvastane) - seda ravimit pole enam turul alates 1986. aastast.
• Rosiglitasoon (antidiabeetiline ravim rühmast insuliin sensibilisaatorid) (+ 60%).
• Teine kasvaja risk suureneb pärast keemiaravi kroonilise lümfotsüütide tõttu leukeemia (CLL) - 3.5 korda suurem põievähi risk.

Operatsioonid

• Kusejuha soole implantatsioon - viima adenokartsinoomini 43% juhtudest.
• Neer siirdamine - 3.18 korda suurem SIR (standarditud esinemissagedus; 95% usaldusintervall (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), võrreldes üldise populatsiooniga

Röntgenikiirgus

• Väline kõrgepinge kiiritamine väikeses vaagnas.
• Radioteraapia (väline radiatio või radioaktiivne implantaadid) lokaliseeritud eesnääre kartsinoom.

Kokkupuude keskkonnaga - mürgistused (mürgistused).

• arseen
  • Mehed: suremusrisk (surmaoht) / suhteline risk (RR) 4.79 (95-protsendiline usaldusvahemik 4.20-5.46).
  • Naised: suremusrisk / suhteline risk 6.43 (95-protsendiline usaldusvahemik 5.49-7.54).
• Nitrosamiinide tarbimine
• Töökontakt selliste kantserogeenidega nagu aromaatsed amiinid (nagu aniliin, bensidiin, toluidiin, 2-naftüülamiin, naftüülamiin jne) ja nende derivaadid; farmaatsiatoodete lähteaine, plast, pestitsiidid või värvained) Kutsehaiguse BK 1301 osas, peamiselt aromaatne amiinid 1. kategooria ja piirangutega 2. kategooria kategooriad on olulised: nt kokkupuude ohustatud ainega, mis sisaldub vees bensiini ja mootoriõli o-toluidiin (keemiline ühend aromaatsete, üksikute metüleeritud aniliinide rühmast).
• Keemiline puhastus (4-kloro-o-toluidiin).
• Diislikütuse heitgaasid (topolitsükliliste süsivesinike, PAHide tõttu; PAH metaboliitide eritumine neerude kaudu).
• Massiivne kokkupuude põlemisproduktidega
• Käsitsemine juuksed värvained (β-naftüülamiin).