Toimeaine tsisplatiin kuulub tsütostaatilisse ravimid. Seda kasutatakse pahaloomuliste vähkide raviks.
Mis on tsisplatiin?
Tsisplatiin (cis-diammiin-dikloridoplatiin) on tsütostaatiline ravim, mis pärsib vähk rakke. Ravim moodustab anorgaanilise plaatina sisaldava raskmetalliühendi ja sellel on kompleksiga seotud plaatina aatom. Tsisplatiin on oranžikaskollaste kristallide või kollase kujul pulber. Selles on raske lahustuda vesi. Plaatina komplekside tsütostaatiline toime avastati 1960. aastatel juhuslikult. Ameerika keemik Barnett Rosenberg (1926-2009) uuris, millist mõju avaldas vahelduvvool bakteriliikidele Escherichia coli. Sel eesmärgil kasutas Rosenberg plaatinaelektroode. Katse näitas rakkude kasvu pärssivat toimet. Uuringud näitasid, et see omadus ei tulene vahelduvvoolust, vaid see tulenes plaatinaelektroodidest saadud kompleksühendist cis-diaminetetrakloridoplatiin (IV). Edasised katsed kinnitasid kasvu pidurdavat toimet. Tsisplatiini kasutati esmakordselt alles 1974. aastal vähk. Indiana osariigi ülikoolihaiglas tehtud uuringus kasutati ühendit raviks munandivähk. Edasise ravikuuri jooksul saavutas ravim positiivse edu ravis ilma haiguse korduseta vähk. Saksamaal kasutati tsisplatiini preparaadi nimetuse Cis-GRY all. Lisaks tulid turule arvukad geneerilised ravimid.
Farmakoloogiline toime
Tsisplatiinil on omadus pärssida geneetilise materjali, näiteks DNA tootmist. Selles protsessis seob ravim end valimatult kõigi DNA ehituskividega ja seob üksikud ahelad mõttetult. The toimemehhanism arvatakse, et see toimub raku elutsüklist sõltumatult. Vähemal määral segab tsisplatiin ka selle tootmist valgud mis on raku jaoks elulise tähtsusega. DNA-ahelate mõttetu ristsidumise tõttu saab DNA-teavet lugeda ainult valesti või isegi mitte üldse. Sel viisil pärsib tsisplatiin rakkude jagunemist, mille tulemuseks on lõpuks nende hävitamine. Tsisplatiini manustatakse intravenoosselt. Kui aine jaotub, läbib see ka veri-aju tõke. Elundid, kuhu tsütostaatiline ravim eelistatult koguneb, hõlmavad soolestikku, maks, neerud ja meeste munandid. Tsisplatiini ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt uriiniga. Ülejäänud osa eritub sapi.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine
Tsisplatiini manustatakse üksiku toimeainena või koos teiste tsütostaatiliste ainetega kaugelearenenud vähkide raviks. See kehtib isegi siis, kui metastaasid (tütrekasvajad) on kasvaja tagajärjel juba tekkinud. Kõige tavalisemate näidustuste hulka kuuluvad eesnääre vähk munandivähk, põievähk, söögitoruvähk, juhataja ja kael kasvajad, Emakakaelavähi, munasarjavähk, kops vähk, must nahk vähk lamerakuline kartsinoom, kõhunäärmevähkja osteosarkoom, mis on pahaloomuline luukasvaja. Tsisplatiini manustatakse infusioonina. Enamasti kombineeritakse seda teiste kemoterapeutiliste ainetega. Annus on tavaliselt 15 kuni 20 milligrammi tsisplatiini päevas ruutmeetri kehapinna kohta. Võimalikud on ka suuremad annused, näiteks 80 kuni 120 mg kehapinna ruutmeetri kohta. Laste tsisplatiinravi võib põhimõtteliselt läbi viia. Sellisel juhul kohandab arst annus lapse kehale.
Riskid ja kõrvaltoimed
Tsisplatiini kasutamine ei sisalda kõrvaltoimeid. Näiteks põhjustab tsütostaatiline ravim sageli kõhulahtisus, iiveldusja oksendamine. Seda ebameeldivat kõrvalmõju saab aga suhteliselt hästi kontrollida haldamine moodsast antiemeetikumid. Lisaks avaldab tsisplatiin negatiivset mõju selliste elundite rakkudele nagu neerud. Seda kõrvaltoimet saab osaliselt neutraliseerida tsütoprotektoriga amifostiin. Muud levinud kõrvaltoimed on muutused veri arvestada näiteks puudujäägiga valged verelibled ja vereliistakute, aneemia (aneemia), naatrium puudus, palavik, ülejääk kusihappe, südamepekslemine, südame rütmihäired, südamelöögisageduse aeglustumine, veremürgitus (sepsis), hingamisteede probleemid ja põletik verest laevad süstekohas. Vahel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks punetus nahk- nõgestõbi, nahalööbed või sügelus, kuulmishäired, valulik turse rind, ovulatsioon häired, meeste väärareng sperma, magneesium defitsiit ja metalli ladestused igemed võib ka tekkida. Eakatel ja lastel on kuulmishäired mõnikord olulises ulatuses. Kuna tsisplatiin võib põhjustada tõsiseid häireid neer funktsiooni, soodustab raviarst uriini eritumist. Selleks lisab ta ravimile kaks liitrit sobivat lahust, samuti drenaažipreparaadi nagu mannitool. Tsisplatiini ei tohi manustada, kui patsient on toimeaine või teiste plaatina sisaldavate ühendite suhtes ülitundlik. Sama kehtib neerude düsfunktsiooni kohta, dehüdratsioon keha, olemasolevate kuulmispuudega ja luuüdi düsfunktsioon. Kui patsiendil on ka närvihäired, peab arst hoolikalt otsustama tsisplatiini riskide ja kasulikkuse vahel ravi. Mitte mingil juhul ei tohi tsütostaatilist ravimit manustada rasedus, kuna sellel võib olla surmav mõju sündimata lapsele. Lisaks on oht lapse hilisemaks vähiks. Sel põhjusel järjekindel rasestumisvastane vahend meetmed Ravi ajal tuleb võtta nii nais- kui ka meespatsiente. Lisaks võib tsisplatiin viima püsivaks viljatus. Naispatsiendid peavad hoiduma lapse rinnaga toitmisest ravi, kuna toimeaine võib sisse tungida rinnapiim.
