Gaucheri tõbi on üks levinumaid lipiidide säilitamise häireid ja on tingitud ensüümi glükotserebrosidaasi geneetilisest defitsiidist. Paljudel juhtudel saab haigust ravida ensüümide asendamisega ravi, mis põhjustab sellele iseloomulike sümptomite taandarengu Gaucheri tõbi.
Mis on Gaucheri tõbi?
Gaucheri tõbi (Gaucheri sündroom) on geneetiline lipiidide ainevahetuse häire, mis on põhjustatud ensüümi glükotserebrosidaasi defitsiidist. Sellest põhjustatud lagunemishäire tagajärjel akumuleerub organismis suurenenud glükotserebrosiid, eriti võrgurakkudes (fibroblastid sidekoe), mis viib kahjustatud elundite suurenemiseni. Gaucheri tõbe eristatakse kolme vormi järgi, mis erinevad sümptomite ja kulgu poolest. Vistseraalset või mitte-neuronopaatilist vormi iseloomustavad peamiselt orgaanilised kahjustused, näiteks maks ja põrn (hepatosplenomegaalia), aneemia (aneemia), luu- ja liigesehaigused ning hüübimishäired. Ägeda neuronopaatilise Gaucheri tõve korral on kahjustatud inimestel ka kahjustatud närvisüsteem. Sellel haigusvormil on raske ja tugevalt progresseeruv kulg ning see viib esimestel eluaastatel surma. Kroonilist neuronopaatilist vormi iseloomustab nõrgalt progresseeruv kulg, mis avaldub hilisematel eluaastatel.
Põhjustab
Gaucheri tõbi on ensüümi glükotserebrosidaasi autosoomne retsessiivne pärilik defitsiit, mis on tingitud geneetilise materjali mutatsioonilistest muutustest. Glütsotserebrosidaas on ensüüm, mis aitab lagundada glükotserebrosiidi, rasvkomponenti, mis tekib kulutatud veri rakke. Gaucheri tõvest mõjutatud inimeste rakud ei suuda seda ensüümi piisavas koguses toota ega glükotserebrosidaasi madalama kvaliteediga toota. Selle tulemusel akumuleerub glükotserebrosiid makrofaagides (fagotsüütides). Makrofaagid akumuleeruvad seedimata glükotserebrosiidiga peamiselt põrn, maks, Samuti luuüdi, põhjustades Gaucheri tõvele tüüpilist elundi suurenemist, mis piirab kahjustatud elundite tööd.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Gaucheri tõbi võib esineda kolmes erinevas vormis, millel kõigil on erinevad sümptomid. Haiguse kergeim vorm on I tüüp, mitte-neuronopaatilise kulgemisega. II tüüp iseloomustab ägedat neuronopaatilist kulgu, haiguse III tüüp aga kroonilist neuronopaatilist kulgu. I tüüpi Gaucheri tõve korral ilmnevad esimesed sümptomid tavaliselt täiskasvanueas. Erinevalt haiguse muudest vormidest pole neuroloogilisi sümptomeid. Siiski siseorganid on mõjutatud. Eriti põrn suurendab ja põhjustab selliseid kaebusi nagu kõhu suurenemine, ebamugavustunne ülakõhus ja pidev täiskõhutunne. Samal ajal, veri rakud lagunevad kiiremini ja vererakkudes luuüdi on takistatud. Selle tulemuseks on suurenemine aneemia, mis avaldub väsimus ja kurnatus. The immuunsüsteemi nõrgestab valge puudumine veri rakke. Vere hüübimist vähendatakse ka seetõttu, et liiga vähe vereliistakute toodetakse. Lisaks on deformatsioon luud, luumurdude suurenemine ja sagedased infektsioonid. Luuvalu, krooniline liigesevalu ja vereringeprobleemid on ka mitte-neuronopaatilise kursi võimalike sümptomite hulgas. II tüüpi Gaucheri sündroomi korral algab haigus närvide degeneratsiooniprotsesside tõttu raskete sümptomitega imikutel. Suureneb aju kahjustused põhjustavad neelamisraskusi ja tõsiseid krampe. Surm saabub kahe aasta jooksul. Kroonilise neuronopaatilise kulgu korral toimuvad närvi aeglased lagunemisprotsessid koos progresseeruva vaimse seisundi halvenemise, liikumishäirete, käitumishäirete ja sagenevate krampidega.
Diagnoos ja kulg
Gaucheri tõbi diagnoositakse haigusele iseloomulike sümptomite, näiteks põrna ja maks laienemine (hepatosplenomegaalia), luu ja liigesevalu, spontaansed luumurrud, lihastoonuse langus, aneemia, väsimus, krambid ja silmapõhja muutused (valged laigud) .Diagnoosi kinnitab a vereanalüüsi ja ensüümide test, milles ensüümi aktiivsus leukotsüüdid või määratakse fibroblastid. Kui fosfataasi tõus ja vähenenud kontsentratsioon glükotserebrosidaasi sisaldust veres ja Gaucheri rakke saab tuvastada luuüdi, diagnoos on kinnitatud. Õigeaegse algatamisega ravivõib eeldada, et Gaucheri tõve siseorganite ja kroonilised neuronopaatilised vormid aeglustavad haiguse progresseerumist ja leevendavad sümptomeid enamikul juhtudel. Akuutne neuronopaatiline vorm on seevastu väga progresseeruva kulgemisega ja need, keda see Gaucheri tõve vorm mõjutab, surevad sageli varases eas.
Tüsistused
Ennekõike põhjustab Gaucheri tõbi põrna tõsist suurenemist. Selle tulemuseks võib olla ka valu, mis võib oluliselt halvendada patsiendi elukvaliteeti. Enamasti kannatavad patsiendid ka kõhu suurenemise ja valu kõhus. Lisaks valu, on olemas ka a isukaotus, mis võib veelgi viima et alatoitumine või toitainete puudus. Samuti soodustab aneemia väsimus ja väsimus patsiendil. Elukvaliteeti halvendab oluliselt Gaucheri tõbi. Valu liigesed või võivad ilmneda ka krambid, mis raskendavad kannatanu igapäevaelu. Pole haruldane, et eriti väikesed lapsed surevad selle haiguse sümptomitesse, mis võivad viima psühholoogilise ebamugavuse või depressioon patsientide vanematel ja sugulastel. Selle haiguse ravi võib toimuda abiga infusioonid ja muud ravimid. Selles protsessis tüsistusi tavaliselt ei esine. Gaucheri tõbe pole siiski võimalik täielikult piirata, seetõttu sõltuvad patsiendid enamikul juhtudel eluaegsest ravi. Kas oodatav eluiga väheneb, sõltub suuresti selle haiguse ravist ja tõsidusest.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Päriliku rasva säilitava haiguse Gaucher 'tõve korral peavad haigestunud inimesed eeldama, et seda harvaesinevat ensüümi defekti diagnoositakse mitu korda. Praegu on Saksamaal registreeritud ainult umbes 2,000 patsienti. Seetõttu on iga selle geneetilise defekti tõttu vajalik visiit arsti juurde esialgu problemaatiline. Asjaolu, et sümptomid on inimeselt erinevad, on juba keeruline. Gaucheri tõvest mõjutatud inimestel tekib haigus sageli lapsena. Mõnel põdejal ei esine üldse mingeid sümptomeid. Järelikult nad arsti juures ei käi. Kui ensüümi defekt põhjustab ebakindlaid sümptomeid, tuleb pöörduda spetsialisti poole. Internetist võib leida piisavalt teste ja sümptomite loendeid, et Gaucheri tõve kahtluse korral arstile vastav märkus teha. See märkus on ilmselt a vereanalüüsi. Gaucheri tõbi pole ravitav. Kuid seda saab hästi ravida ensüümi asendusravi või substraadi redutseeriva raviga. Seetõttu peavad patsiendid pärast diagnoosimist korduvalt külastama määratud Gaucheri keskust, et alustada sobivat ravi. Lisaks on regulaarsed järelkontrollid vajalikud kolme kuni kuue kuu tagant. Vajalikud uuringud tuleks läbi viia Gaucheri kliinilises keskuses. Siit alustatakse ka ensüümi asendusravi infusioonravi. Hiljem saab esmatasandi arst edasise ravi üle võtta.
Ravi ja teraapia
Põhimõtteliselt on Gaucheri tõve jaoks saadaval kaks ravivormi: ensüümi asendusravi ja substraadi redutseerimise ravi. Kuna Gaucheri tõbi on põhjustatud ensüümipuudusest, keskendub ravi selle puuduse kõrvaldamisele ensüümi asendusravi abil. See hõlmab geneetiliselt muundatud glükotserebrosidaasi (rekombinantse imiglütseraas). Kuna modifitseeritud ensüümsubstraadi poolväärtusaeg on suhteliselt kaks nädalat infusioonid on piisavad. Substraadi omastavad makrofaagid ja see võib seega katalüüsida glükotserebrosiidi lagunemist. Ensüümi asendusravi on Gaucheri tõve mitte-neuronopaatiliste ja krooniliste neuronopaatiliste vormide tavapärane ravi ja see parandab Gaucheri tõvele iseloomulikke sümptomeid järk-järgult. Lisaks sellele järgitakse Gaucheri tõve kerge kulgemise korral terapeutilist lähenemisviisi, kus suukaudselt manustatud toimeaine pärsib osaliselt glükotserebrosiidi akumulatsiooni miglustaat (substraadi vähendamise ravi). Tõsiste kõrvaltoimete tõttu kasutatakse seda ravimit ainult Gaucheri tõvest mõjutatud patsientidel, kellele ensüümide asendusravi ei ole näidustatud. Lisaks kaasnevad meetmed võib võtta, et aidata kõnealuseid sümptomeid vähendada või kõrvaldada. Näiteks võib raske luukahjustus vajada täiendavat ortopeediat meetmed, kuni liigese asendamiseni (kaasa arvatud).
Väljavaade ja prognoos
Ilma ravita näitavad kõik Gaucheri tõve tüübid aeglaselt progresseeruvat kulgu. Ravi korral sõltub prognoos olemasoleva haiguse tüübist. I tüüpi Gaucheri tõbi on varajase ja õigeaegse raviga üldiselt hästi ravitav. Sellisel juhul kahjustavad elukvaliteeti peamiselt luu- ja liigesemuutused. Ajal lapsepõlv, keskendutakse sageli nii kasvuhäiretele kui ka luukriisidele. Mõned mõjutatud isikud vajavad ratastooli pärast luumurdude (luumurdude) ja nekroos reieluu juhataja. II tüüpi Gaucheri tõve (äge neuronopaatiline vorm) korral on prognoos kehv, kuna närvisüsteem. Vaatamata teraapiale surevad kõige rohkem mõjutatud lapsed esimese kahe eluaasta jooksul. III tüüpi Gaucheri tõbi (krooniline neuronopaatiline vorm) on ravitav, kuid seda võib seostada silmatorkava vaimse kahjustuse ja piiratud elueaga. Kuid seda tüüpi kliiniliste uuringute kohta pole seni piisavalt andmeid, mistõttu pole lõplikku hindamist võimalik teha. Kõigil Gaucheri tõvega patsientidel on kogu haiguse vältel suurenenud verejooksu komplikatsioonide ja põrna rebenemise oht. Lõpliku ravi saab saavutada ainult läbi geen teraapia. Lootel geen II tüübi teraapiat on Briti teadlased vähemalt hiirtel edukalt läbi viinud. Kas ja millal selline teraapia Gaucheri tõvest põdevatele inimestele kättesaadav on, seda veel öelda ei saa.
Ennetamine
Kuna Gaucheri tõbi on geneetiline lipiidide säilitamise häire, ei saa seda otseselt ennetada. Heterosügootide testimist ja sünnieelset diagnoosimist saab siiski läbi viia rasedus teha kindlaks, kas last mõjutab Gaucheri tõbi.
Järelkontroll
Geneetilise haigusena on Gaucheri tõbi siiani ravimatu. Haigestunud isikud sõltuvad kogu elu ravimite võtmisest. Kui patsiendid on diagnoositud ja saavad ravi, on ravi edukuse jälgimiseks vajalik regulaarne jälgimine. Reeglina käsib arst mõjutatud inimesel võtta vereproovid üks kord kvartalis, et kontrollida kõige olulisemaid väärtusi. Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja selle käigust on iga kuue kuni kaheteistkümne kuu tagant vaja läbi viia ka põhjalikud uuringud spetsialiseerunud Gaucheri kompetentsikeskuses. Sõltuvalt haiguse tüübist ja staadiumist võib see põhjustada tugevat valu ja liikumishäireid ning halvatus. Eksperdid soovitavad pidada valupäevikut ja alustada valuravi säilitada võimalikult palju elukvaliteeti. Lisaks aitavad liikumisvõimet parandada ja säilitada harjutused, mida saab hõlpsasti igapäevaellu integreerida. Põhimõtteliselt tervislik ja tasakaalukas dieet on väga soovitatav ka Gaucheri sündroomi korral. Selle järele on suurenenud vajadus kaltsium ja raud. Seetõttu on piimatooted ja kaerahelbed, läätsed või brokkoli väärtuslik osa dieet. Kui seisund lubade korral on soovitatav ka regulaarne treening. Mõjutatud isikud peaksid aga hoiduma kontaktspordist, kuna selle risk on suurem põrna rebend selle haiguse korral.
Mida saate ise teha
Gaucheri tõvega patsiendid saavad oma elukvaliteedi parandamiseks ise palju ära teha. Haigusega aktiivselt toimetulek ja selle juhtimise eest isikliku vastutuse võtmine suurendab enesekindlust. Need, keda see mõjutab, ei lange nii kiiresti depressiivsesse langusspiraali. Esmalt on oluline haigus aktsepteerida. Selle vastu mässamine maksab ainult tarbetut tugevus. Samuti on soovitatav uurida võimalikult palju kliinilist pilti. Mida rohkem on teadmisi, seda vähem on hirmu ja ebakindlust. Avatud küsimusi saab arutada usaldusväärse arstiga. Samuti on soovitatav külastada eneseabi rühma. Vahetuses teiste patsientidega tunnevad mõjutatud inimesed end mõistetuna ega ole enam nii üksildased. Samuti on soovitatav otsida psühhoterapeutilist abi. Tervislik, tasakaalukas dieet on üldiselt soovitatav. Gaucheri tõvega patsiendid saavad sellest erilisel viisil kasu. Kaltsium tugevdab lihaseid ja luud. Iron aitab aneemia vastu. Looduslikud toidud, nagu piima- ja täisteratooted, kala, spinat, pähklid ja kaunviljad sisaldavad mitu korda vajalikke toitaineid. Lisaks dieet toidulisandid saab võtta igapäevaste vajaduste rahuldamiseks. Muidugi alles pärast arstiga konsulteerimist. Liikumine võib ka positiivselt mõjutada tervis. Enamikku spordialasid saab teha ilma probleemideta. Ohutuse tagamiseks tuleb pöörduda raviarsti poole.
