Glütserool kinaasipuudus, mida tuntakse ka sünonüümidena GK defitsiit, glütseroolkinaasi defitsiit, hüperglütserineemia või ATP-glütserool-3-fosfotransferaasi puudulikkus, on metaboolne häire, mida saab ravida inimministeeriumis Geneetika. Eristatakse isoleeritud, infantiilset, alaealist ja täiskasvanut glütserool kinaasipuudus.
Mis on glütseroolkinaasi puudus?
Glütserool kinaasipuudus on haruldane ainevahetushäire neljas erinevas vormis, mida inimene saab ravida geneetika ja kuulub pärilike haiguste kategooriasse. Ainevahetus on mõjutatud, kuna glütserool ei muundu glütserool-3-fosfaat aasta maks. Selle asemel toimub oksüdeerumine või fosforüülimine, mille tulemuseks on glütserool-aldehüüd-3-fosfaat või glütserool-2-fosfaat. Märgid ulatuvad sümptomite puudumisest kuni füüsiliste kaebuste ja laboratoorsete näidustusteni. Diagnoosi saab teha nii eel- kui ka postnataalselt diferentsiaal- ja molekulaardiagnostika meetoditega. Vaimne aeglustumine ning võivad esineda luu- ja lihaskonna ning selgroolüli haigused. Terapeutiliselt asendamine glükokortikoidid ja madala rasvasisaldusega dieet on näidatud. Ennetav meetmed pole siiani teada.
Põhjustab
Esiteks on X-seotud retsessiivne geneetiline defekt. See on seotud kromosoomiga Xp21.3 ja mutatsioonidega GK-s geen rebendi ajal on Xp21.2 haiguse aluseks. Kliinilised kriteeriumid viitavad kasvule aeglustumine, vaimne alaareng, Osteoporoosi koos olevikuga luumurd kalduvus. Rasvade seedimise ajal vabaneb glütserool soolestikus, imendub kudedesse ja transporditakse maks. Aasta maksmuudab glütseroolkinaas glütserooli glütserool-3-fosfaat. Selleks vajab ensüüm lisaks substraadile ka adenosiin trifosfaat ehk lühidalt ATP. Selle fosfaadi lõhustamisel vabaneb energia. Glütseroolkinaas kasutab seda energiat glütserool-3-fosfaadiga biokeemilise reaktsiooni katalüüsimiseks. Kui seda muundamist ei toimu, võib toimuda oksüdeerumine või fosforüülimine (fosfaatrühma pöörduv seondumine orgaanilise molekuliga biokeemias). Moodustub glütseraldehüüd-3-fosfaat või glütseriinhape-2-fosfaat. See ei ründa mitte ainult ainevahetust. Pigem on ohtlik ainevahetuse sekkumine rasvade ja süsivesikuid. Harvadel juhtudel on kliiniliste kriteeriumide kombinatsioon lihasdüstroofia (pärilik lihasatroofia suureneva lihasnõrkusega) ja kaasasündinud neerupealiste hüpoplaasia (geneetiliselt põhjustatud neer rakkude ebapiisava moodustumisega). Teine glütseroolkinaasi puudulikkuse põhjus on apolipoproteiin C2, lipoproteiinide komponent, mis aitab transportida lipiidid läbi veri.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Sümptomid on väga mitmekülgsed, kuid mõjutatud saavad neid väga hästi taastada, nii et a haiguslugu patsiendi esitusviisi põhjal saab võtta väga hästi ja ulatuslikult. Seega, alustades sümptomite puudumisest kuni oksendamine, ilmneb ka korduv higistamine, eriti pingutuse ajal ja enne söömist. Labori mõistes mitte ainult hüpoglükeemia (liiga madal veri glükoos tase) on tuvastatav. Pigem laboratoorsed parameetrid veri ja uriin (hüperglütserineemia ja hüperglütserinuuria) on kõrgenenud. Ensüümipuudus ja pseudohüpertriglütserideemia (teeseldud kõrgenenud vererõhk) triglütseriidid veres). Ketoatsidoos (metaboolne ohtlik rööbastelt eemaldamine insuliin vaegus) ja vaimne motoorika aeglustumine, mõõdetuna vastava vanuserühma keskmisega, võib võimalikku sümptomatoloogiat täiendada.
Diagnoos
Diagnoos tehakse postnataalselt molekulaarse geneetilise testimise käigus, kasutades muude meetodite hulgas ka GK DNA järjestuse analüüsi geen. Selleks on vaja kolm kuni viis ml EDTA verd. Tulemus on saadaval kahe kuni kolme nädala pärast. Kõrgendatud väärtustega vaba glütserooli saab tuvastada nii uriinis kui ka vereseerumis. Meditsiinilise näidustuse olemasolul viiakse laboriuuring läbi saatekirjaga. Diferentsiaalne diagnoos hõlmab väga harva esinevat Snyder-Robinsoni sündroomi. See on kaasasündinud häire, mis võib avalduda peamiselt vaimse alaarengu, lihasatroofia, Osteoporoosi või kyphoscoliosis (mittefüsioloogiline, selja suunas suunatud selgroo kõverus), aga ka näo asümmeetria ja kõnnaku ebastabiilsus. Diagnoosimine on võimalik ka sünnieelne staadium. Kõik laboridiagnostika võib põhineda nii biokeemilisel ja molekulaarsel diagnostikal kui ka heterosügootide sõeluuringul NGS-i abil. "Vaimupuude diagnoosimine" kui postnataalne diagnostika kehtib nii mutatsiooniotsingu, mutatsiooniskriiningu kui ka sekveneerimise kohta.
Tüsistused
Glütseroolkinaasi puudulikkus põhjustab mitmesuguseid sümptomeid. Kuid enamikul juhtudel oksendamine tekib, millega kaasneb patsientide rohke higistamine. Elukvaliteeti halvendavad oluliselt sümptomid, mis tekivad enamikul juhtudel vahetult pärast toidu tarbimist. Esinevad ka motoorsed kaebused, nii et tavalisi tegevusi igapäevaelus ei saa enam teha. Enamik kannatanutest kannatab ka suurenenud alaarengu all ja on oma igapäevases elus toimetulekuks sõltuvuses teiste inimeste abist. Harvad pole juhtumid, kui tekivad liikumishäired ja kõnnaku ebastabiilsus, nii et patsiente vaevab suurem kukkumis- ja õnnetusoht. Glütseroolkinaasi puudulikkust pole võimalik otseselt ravida, seega toimub ravi ainult sobiva vormis dieet. see dieet peab puuduse kõrvaldamiseks olema suhteliselt madala rasvasisaldusega. Varajase diagnoosimise korral saab paljusid sümptomeid piirata ja vältida sekundaarseid kahjustusi. Haigus ei vähenda eluiga, kuid patsientide igapäevaelu on märkimisväärselt piiratud. Patsientide vanemad ja sugulased kannatavad ka psühholoogilise ebamugavuse all ja võib-olla depressioon glütseroolkinaasi puudulikkuse tagajärjel.
Millal peaks arsti juurde minema?
Reeglina peaks glütseroolkinaasi defitsiiti alati uurima arst. Sellega seisund, enesetervendamist pole. Sümptomid tavaliselt suurenevad ja avaldavad mõjutatud inimese elukvaliteedile väga negatiivset mõju. Kui peaks, peaks pöörduma arsti poole oksendamine esineb väga sageli ja ennekõike põhjuseta. Kuid tugev higistamine võib viidata ka glütseroolkinaasi puudulikkusele ja seda tuleks uurida. Need võivad ilmneda eriti pärast toidu allaneelamist. Paljudel juhtudel põhjustab glütseroolkinaasi defitsiit ka vaimse ja motoorse alaarengu. Seda saavad tuvastada peamiselt vanemad või sugulased ning seda peaks uurima ka arst. Ennekõike sobib selleks visiit üldarsti või lastearsti juurde. Ravi ise sõltub täpsetest sümptomitest ja ka puuduse põhjusest. Varajane diagnoosimine ja ravi avaldavad positiivset mõju haiguse kulgemisele.
Ravi ja teraapia
Ravi koosneb madala rasvasisaldusega dieedist. Samaaegse neerupealiste hüpoplaasia korral võib glükokortikoidide asendamine olla mitte ainult oluline, vaid isegi eluline. Sobivaks ravi võimalike tagajärgede piiramiseks on oluline haigus võimalikult varakult avastada ja seda asjakohaselt ravida. Sellega seoses, sünnieelne diagnostika on verstapost diferentsiaal- ja molekulaardiagnostikas. Glütserooli on kõigis rasvades ja rasvhapete estrites (triglütseriidid = glütserooli kolmekordsed estrid). Tase kontsentratsioon nendest triglütseriidid veres on inimese näitaja tervis. Kaalutud ravi aluseks võib kasutada järgmisi väärtusi:
Kui triglütseriidide väärtus on üle 150 milligrammi dl kohta, peetakse seda liiga kõrgeks ja see võib viidata lipiidide ainevahetushäirele (hüpertriglüderideemia). Üks põhjus võib olla geneetiline eelsoodumus ja teine võib olla lipoproteiini puudus lipaas.
Väljavaade ja prognoos
Kui otsitakse meditsiinilist juhendamist, on glütseroolkinaasi puudulikkuse prognoos tavaliselt soodne. Patsiendid alluvad eluaeg ravi päriliku haiguse korral, kuna geneetilist defekti ei saa parandada nii juriidilistel kui ka teaduslikel põhjustel. Sõltuvalt haiguse tõsidusest piisab sageli madala rasvasisaldusega dieedi väljatöötamisest ja järgimisest. Seetõttu leevendavad patsiendid olemasolevaid sümptomeid märkimisväärselt ja saavad kaebusteta oma elustiili nautida paljudes muudes valdkondades. Rasketel juhtudel põhjustab puudus ka regulaarset haldamine ravimitest. See tagab patsiendi ellujäämise. Ainevahetust stimuleerib ravim ja seda jälgitakse lõpuks, et mitte tekitada komplikatsioone ega tagajärgi. Arstiabi andmisest keeldumine võib viima raskete häirete ja ebamugavustundeni. Keskmine eluiga väheneb ka. Kui patsiendid kannatavad glütseroolkinaasi puudulikkuse tõttu vaimse alaarengu all, on prognoos ebasoodne. Vaatamata tugiprogrammidele ja õigeaegsele arstiabile ei saa seda vajalikul kujul kompenseerida ega parandada. Patsient sõltub elu lõpuni igapäevaeluga toimetulekuks abist ja toest. Sellegipoolest on elukvaliteedi paranemine antud juhul võimalik ka dieedist kinni pidades haldamine ravimitest.
Ennetamine
Meditsiinilistel uuringutel ei ole veel õnnestunud välja töötada sihtmärgile orienteeritud meetmed profülaktika kontekstis. Seega on varajases staadiumis sihtotstarbelise ravi parim võimalus glütseroolkinaasi puudulikkuse võimalikult varane tuvastamine.
Järelkontroll
Glütseroolkinaasi puudulikkuse korral ei tehta tavaliselt erijärelevalvet meetmed patsiendile kättesaadav. Sellisel juhul sõltub kahjustatud isik peamiselt ravist, kuigi täielik ravi pole tavaliselt võimalik. Sümptomeid saab ravida ainult sümptomaatiliselt ja mitte põhjuslikult. Kui kannatanu soovib lapsi saada, geneetiline nõustamine ja teste saab läbi viia ka glütseroolkinaasi defitsiidi kordumise vältimiseks järglastel. Seda puudust ravitakse tavaliselt spetsiaalse dieediga. Seda tehes peab puudust kaotanud inimene pöörama tähelepanu madala rasvasisaldusega dieedile. Kahtluste korral võib raviarst mõjutatud isikule esitada ka dieeti toetava kava. Kuna glütseroolkinaasi defitsiit võib ka viima teiste haiguste ja tüsistuste korral on kogu keha regulaarne uurimine väga kasulik. Mõnel juhul vähendab puudus ka mõjutatava eluiga. Üldiselt mõjutab tasakaalustatud toitumisega tervislik eluviis haiguse kulgu positiivselt. Samuti võib kasulik olla kontakt teiste glütseroolkinaasi puudulikkuse all kannatavate patsientidega, kuna pole haruldane, et selle tulemuseks on teabevahetus.
Siin on, mida saate ise teha
Glütseroolkinaasi puudulikkust pole võimalik eneseabi abil ravida. Sel põhjusel sõltuvad mõjutatud inimesed alati meditsiinilisest ravist. Tavaliselt hõlmab see puuduste kompenseerimiseks asendusainete kasutamist. Sageli need ravimid tuleb sümptomite püsivaks vähendamiseks võtta kogu patsiendi elu jooksul. Seetõttu peaksid patsiendid tagama nende võtmise ravimid regulaarselt. Lisaks on glütseroolkinaasi puudulikkuse varajane diagnoosimine väga oluline, kuna see võib ära hoida täiendavaid haigusi ja sellest tulenevaid kahjustusi. Seetõttu tuleb glütseroolkinaasi puudulikkuse esimeste nähtude korral pöörduda arsti poole. Kui glütseroolkinaasi puudus on geneetiline haigus, peaksid kannatanud ja nende vanemad läbima geneetiline nõustamine, kuna see võib vältida haiguse esinemist järgmistel lastel. Pealegi on kokkupuutel teiste haigusest mõjutatud inimestega sageli haigusele positiivne mõju, nagu see on võimalik viima teabevahetuseni. See võib muuta igapäevaelu lihtsamaks ja tõsta kannatanu elukvaliteeti. Lapsi tuleks haigusest ja selle võimalikest tagajärgedest täielikult teavitada.
