Sandhoffi haigus kujutab endast lüsosoomide ladustamishäiret, mille korral neuronites on GM2 gangliosiide. Sellisel juhul on heksosaminidaasi A ja B ensüümi aktiivsus häiritud. Prognoos on tavaliselt väga halb.
Mis on Sandhoffi tõbi?
Sandhoffi tõbi on üks lüsosoomide säilitamise haigustest. Seda haigust kirjeldas esmakordselt 1968. aastal saksa biokeemik Konrad Sandhoff. Selle sündroomi korral kogunevad GM2 gangliosiidid närvirakkudesse, kuna kaks gangliosiidi lagundavad ensüümide funktsionaalsus on piiratud või puudub. Gangliosiidid on vesi-lahustumatu lipiidid mis esinevad kõigi rakkude membraanides. Siin määravad nad membraani välimise osa struktuuri. Keemiliselt koosnevad need kahest rasvhappest molekulid kinnitatud aminodialkoholi sfingosiini külge. Sfingosiini molekuli teises otsas on mitmest koosnev oligosahhariid suhkur molekulid. Rasvhappejäägid ulatuvad välja rakumembraan kambri poole. See molekuli osa on mittepolaarne ja seetõttu rasvlahustuv. The suhkur osa paikneb rakumembraan ja suhtleb polaarsusega molekulid nagu vesi. GM2 gangliosiidide akumuleerumine toimub peamiselt närvirakkudes. Seal eeldatakse gangliosiidide erifunktsiooni teabe edastamisel närvirakkude vahel. Hall hall aine aju on eriti rikas gangliosiidide poolest. Seal nad moodustavad umbes kuus protsenti kõigist lipiidid. Kuid pidevalt moodustuvad uued gangliosiidid, mis tavaliselt ka uuesti sisse lagundatakse, et sinna sisse jääda tasakaal. Sandhoffi tõve korral on aga lagunemisprotsess häiritud, mille tulemuseks on gangliosiidide kogunemine. Haigus on väga haruldane. Euroopas on teatatud ühe levimusest 1 130,000-st.
Põhjustab
Sandhoffi tõve põhjus on GM2 gangliosiidide akumuleerumine neuronites. Kaks ensüümide gangliosiidide lagunemise eest vastutavad isikud on piiratud oma toimimisvõimega või on täiesti mittetoimivad. Need on ensüümide heksosaminidaas A ja B. Mõlemat ensüümi kodeerib HEXB geen kromosoomil 5. Vastav mutatsioon asub mõlema kodeerimise eest vastutavas kohas valgud. Järelikult kaob mõlema funktsioon. Pärilik defekt on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. Haiguse täies ulatuses arenemiseks peavad mõlema vanema vastavad geenid olema puudulikud. Lagunemishäire tagajärjel koguneb närvirakkudesse üha rohkem ganglioosiide. Lõpuks muutub närvirakkude funktsioon massiliselt kahjustatuks, kui lisandub üha rohkem ganglioosiidi molekule. The närvirakk suureneb üha enam. See mõju avaldub aju. Selle tulemusena on häiritud stiimulite edasikandumine neuronite vahel. Uusi seoseid neuronite vahel ei saa enam luua ja vanad ühendused katkevad. Selle tagajärjel saabub vaimne langus.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Sandhoffi tõve korral, nagu paljude lüsosoomide ladustamishaiguste puhul, eristatakse mitut ekspressiooniastet. Need sõltuvad konkreetsest ensüümi jääkaktiivsusest. Haigusel on infantiilne, alaealine ja täiskasvanu vorm. Infantiilses vormis arenevad lapsed pärast silmapaistmatut arengufaasi alates kolmandast elukuust [Laste arenguhäired | Arengupeetused]]. Esineb lihashüpotooniat, sagedasi ehmatusreaktsioone ja motoorseid häireid. Krampide, aju lisandub laienemine ja vähenev nägemus. Hilistel etappidel kaob nägemine üldse. Vaimne ja motoorne võimekus väheneb jätkuvalt. Kirsipunane laik moodustub makulasse silma tagaosa. See progresseerumisvorm lõpeb tavaliselt surmavalt kolmanda ja viienda eluaasta vahel. Alaealiste progresseerumisvormis algavad esimesed sümptomid teise ja viienda eluaasta vahel. Ka siin toimuvad samad muutused. Kuid haigusprotsess kulgeb aeglasemalt. Siin on eeldatav eluiga vahemikus 15 kuni 20 aastat. Täiskasvanud haiguse vormis on erinevaid sümptomeid, mis avalduvad neuroloogilistes ja psühhiaatrilistes kõrvalekalletes. Nägemine ja vaimne areng võivad jääda mõjutamata. Edasine kulg sõltub ensüümide jääkaktiivsusest.
Haiguse diagnoos ja kulg
Sandhoffi haiguse diagnoosimiseks määratakse heksosaminidaasi A ja B ensüümi aktiivsus. Kui mõlemad ensüümid näitavad vähenenud aktiivsust, võib eeldada Sandhoffi tõbe. Kui esineb ainult ensüümi heksosaminidaas A funktsionaalne kahjustus, on see sarnase kulgemisega Tay-Sachsi tõbi. Geneetiline analüüs võib diagnoosi kinnitada.
Tüsistused
Sandhoffi tõbi põhjustab olulisi arengupiiranguid ja viivitusi, eriti lastel. Samamoodi viib see haigus lihaste kurnatuseni ja edasi neelamisraskused. Tõttu neelamisraskused, pole tavapärane toidu ja vedelike tarbimine enam mõjutatud inimese jaoks võimalik. Samamoodi põhjustab Sandhoffi tõbi motoorseid häireid. Patsiendid kannatavad sageli krambid ja vähenenud nägemine. Halvimal juhul täielik pimedus tekib. Samuti väheneb haiguse progresseerumisel patsiendi motoorika. Keskmist eluiga vähendab Sandhoffi tõbi märkimisväärselt, nii et haigestunud elavad tavaliselt maksimaalselt 20 aastat. Sugulasi ja vanemaid mõjutab ka Sandhoffi tõbi ning nad kannatavad tõsiste psühholoogiliste kaebuste või depressioon. Haigus ei mõjuta tavaliselt patsiendi vaimset arengut. Sandhoffi tõve põhjuslik ravi ei ole tavaliselt võimalik. Mõningaid sümptomeid saab ravimeetodite ja ravimite abil piirata. Haigust pole siiski võimalik täielikult ravida.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Kui ebatavalised sümptomid ilmnevad varakult lapsepõlv või kõrges vanuses tuleb alati arstiga nõu pidada. Haiguse tuvastamiseks ja eristamiseks sarnastest seisunditest tuleks kasutada geneetilist analüüsi. Kuna pärilik Sandhoffi tõbi on neurodegeneratiivne ainevahetushaigus, mis esineb tavaliselt varases eas, on esimesed kontaktid arstiga sageli juba mõjutatud väga väikelastel. Haigus, mida pole veel võimalik ravida, viib pimedus ja halvenemine. Regulaarsed arsti külastused on Sandhoffi tõve korral vältimatud. Progresseeruv lipometaboolne haigus kuulub üsna haruldaste haiguste hulka. Kuna haigestunud lapsed ei jõua tavaliselt isegi nelja-aastaseks, saab pakkuda ainult sümptomaatilist abi. Halva prognoosi tõttu on selliste laste vanematel raske haigusega toime tulla. Laste endi jaoks ei saa meditsiinilise poole pealt liiga teha. Lagunemishäire kahjustab närvirakke üha tõsisemalt. Samuti on tõsiselt mõjutatud aju. Häire raskusaste võib siiski varieeruda. See mõjutab meditsiinilisi tegevusvõimalusi. Juveniilse Sandhoffi tõve korral on hea ravi korral oodatav eluiga puberteedini või kauem. Sümptomid arenevad aeglasemalt. Need ilmuvad umbes kaheaastaselt. Sandhoffi tõve täiskasvanute vorm on kõrgeim eeldatav eluiga. See sõltub aga ensüümivälja erinevatest mõjudest.
Ravi ja teraapia
Kahjuks põhjuslik ravi Sandhoffi tõvest ei ole võimalik, kuna see haigus on pärilik. Saab teha ainult sümptomaatilisi ravimeetodeid. On lootustandvaid terapeutilisi lähenemisviise, kuid need kõik on varajases staadiumis. Reeglina on prognoos väga halb. Samuti ei saa kahjuks oodatavat eluiga täna pikendada. Täiskasvanud haiguse vormis on mõjutatud inimeste eluiga siiski mõnevõrra pikem. Kuid see sõltub ensüümide jääkaktiivsusest.
Väljavaade ja prognoos
Sandhoffi tõbi on tõsine häire, mis on seotud kannatanute tugeva ebamugavusega ja põhjustab mõne kuu jooksul surma. Vastavalt sellele pakub geneetiline haigus suhteliselt halva prognoosi. Haigestunud lapsed surevad tavaliselt vahetult pärast sündi ja kannatavad kogu elu tõsiste füüsiliste piirangute all. Keskmiselt sureb enamik Sandhoffi tõvega patsiente kolmandal või neljandal eluaastal. Esimesed sümptomid ilmnevad kaksteist kuni neliteist kuud enne surma ja tavaliselt viima lapse surmani raskete elundikahjustuste või kardiovaskulaarsete probleemide tõttu. Geneetilist haigust saab ravida ainult sümptomaatiliselt. Kui sellised sümptomid nagu strabismus või Nüstagm ravitakse piisavalt, saavad mõjutatud lapsed vähemalt viima suhteliselt sümptomivaba elu. Regulaarsed arstivisiidid on aga seotud väga paljudega stress sugulaste ja patsientide endi jaoks. Elukvaliteet on tavaliselt oluliselt halvenenud. Praegu välja töötatud ravimeetodid võivad tulevikus prognoosi parandada. Üldiselt peaksid patsiendid kinni pidama arsti hinnangutest. Arst annab täpse prognoosi sümptomite pildi ja ravi võimalusi.
Ennetamine
Sandhoffi tõve all kannatavate sugulaste või sugulastega peredes koosneb sündroomi edasise pärandamise profülaktika ulatuslikust inimese geneetiline nõustamine. Haigus allub autosomaalselt retsessiivsele pärandile. See tähendab, et ainult siis, kui mõlemad vanemad omavad puudust geen kas on 25-protsendiline tõenäosus haiguse edasikandumiseks järglastele. Esiteks tuleks mõlema vanema geneetiline seisund kindlaks teha geneetiliste testide abil. Kui defekt on ainult ühel partneril geen, pole lapsele mingit ohtu.
Järelkontroll
Enamikul juhtudel on meetmed ja Sandhoffi tõve otsese järelvalve võimalused on oluliselt piiratud või pole mõjutatud inimesele isegi kättesaadavad. Sel põhjusel peaks haigestunud isik pöörduma arsti poole väga varajases staadiumis, et vältida muid tüsistusi või kaebusi, kuna see takistab patsiendil ka ise paranemist. Samamoodi tuleks pöörduda arsti poole, kui patsient soovib uuesti lapsi saada, nii et Sandhoffi tõbe lastel ei esine, kuna see on pärilik haigus. Mõjutatud isikud sõltuvad ravimite võtmisest, mis võivad sümptomeid leevendada ja piirata. Oluline on järgida arsti juhiseid ja arstiga tuleb pöörduda ka küsimuste või tõsiste kõrvaltoimete korral. Lisaks tuleb jälgida ravimi õiget annustamist ja regulaarset tarbimist. Sageli sõltuvad Sandhoffi tõvest mõjutatud inimesed nende igapäevaelus teiste inimeste abist ja hooldusest. Selles kontekstis võib väga kasulik olla ka kontakt teiste haiguse patsientidega, kuna pole haruldane, et selle tulemuseks on teabevahetus.
Seda saate ise teha
Haigus annab vaid mõned võimalused tegutsemiseks, mida patsiendid või nende lähedased saavad igapäevaelus kasutada. Geneetilist haigust pole võimalik ravida. Tavapärane meditsiin ega alternatiivsed lähenemisviisid ei saa taastumist saavutada. Sandhoffi tõvega patsientidel on oodatav eluiga oluliselt lühenenud. Eneseabi valdkonnas keskendutakse lõppkokkuvõttes elukvaliteedi parandamisele. Igapäevaelus on haiguse sümptomite ja käiguga toimetulek eriti oluline. Haigus ei paku suuri väljakutseid mitte ainult patsiendile, vaid ka ümbritsevatele. Vaimne tugevus tuleb tugevdada, et asjaoludega saaks hästi hakkama. Lisaks kasutamiseks lõõgastus tehnikaid, psühhoterapeutilisi meetmed abi. Lisaks peaksid sugulased võtma oma vajaduste rahuldamiseks piisavalt aega. See on ainus viis tagada, et neil on programmiga tegelemisel piisavalt ressursse haige laps. Kontakte eneseabigruppide või teiste kannatajatega peetakse kasulikuks ja toetavaks. Vahetuses toimub vastastikune abi eneseabi saamiseks, kuna antakse vihjeid ja näpunäiteid olukorraga toimetulekuks. Organismi stabiliseerimiseks tervislik eluviis ja tasakaalustatud dieet on soovitatav. Elurõõmu tuleb edendada kõigist raskustest hoolimata, et üldine olukord paraneks.
