Glükoos-6-fosfaat dehüdrogenaasi puudulikkus on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi ensüümi pärilik defitsiit, millel on oluline roll suhkur ainevahetus. Puuduse sümptomid on väga erinevad ja rasketel juhtudel punase hävitamine veri rakud võivad esineda hemolüüsi kujul. The seisund on kergesti kontrollitav, vältides teatud toite ja ravimeid.
Mis on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus?
Glükoos-6-fosfaat dehüdrogenaasi puudulikkus iseloomustab ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkust või defektset toimeviisi. Selle puuduse tagajärjed on erinevad. Seega varieeruvad sümptomid asümptomaatilistest kuni hemolüütiliste kriisideni. Kuna haigus on pärilik X-kromosoomi kaudu, mõjutab see naisi tavaliselt vähem kui mehi. Peamiselt aastal malaaria piirkondades on see ensüümipuudus laialt levinud. Hemolüütiliste kriiside käivitajad on sageli oad (Fava oad) ja kindlad ravimid nagu primakviin, nitrofurantoiin või sulfanilamiid. Kuna selle käivitavad fava oad, glükoos-6-fosfaat dehüdrogenaasi puudulikkus on sümptomite ilmnemisel tuntud ka kui favism. See ensüümi defekt mõjutab kogu maailmas ligikaudu 400 miljonit inimest. Enamikul inimestel, peamiselt naistel, ei teki üldse mingeid sümptomeid. Reeglina pole elukvaliteet ja eeldatav eluiga piiratud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral. Ainult hemolüüsi käivitavad toidud ja ravimid tuleb rasketes vormides vältida.
Põhjustab
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse põhjus on G6PD mutatsioon geen X-kromosoomis. Seda geen vastutab ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi kodeerimise eest. Sümptomite avaldumine sõltub konkreetsest mutatsioonist ja inimese soost. Praeguseks on sellest umbes 150 mutatsiooni geen on teada. Ensüümi funktsioon ei ole igas mutatsioonis võrdselt piiratud. Tüdrukutel ja naistel on kaks G6PD alleeli. Enamikul juhtudel edastatakse defektne geen heterosügootselt. See tähendab, et teise vanema terveid G6PD-geene on endiselt piisavalt. Meestel puudub teine geen, nii et glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit on rohkem väljendunud. Lisaks määrab olemasolev mutatsioon ensüümi jääkaktiivsuse. Ensüüm glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas mängib süsivesikute ainevahetuses otsustavat rolli. Ta vastutab oksüdeerunud NADP + muundamise eest redutseeritud NADPH-ks. NADH esindab omakorda ensüümi glutatioonreduktaasi kofaktorit. Glutatioonreduktaas redutseerib dimeerse oksüdeeritud glutatiooni kaheks redutseeritud glutatiooni monomeeriks. Vähendatud kujul on glutatioon tugev antioksüdant ja puhastab vabu radikaale. Vähendatud glutatiooni defitsiidi korral ei ole vabade radikaalide hävitamise võime sageli piisav. See kehtib eriti siis, kui paljud radikaalsed vaheühendid moodustuvad väliste ainete sissevõtmisel. Näiteks Fava oad, herned või sõstrad sisaldavad teatud aineid alkaloidid mis põhjustavad radikaalseid laguprodukte. Sarnane olukord kehtib ka teatud puhul ravimid. Kui redutseeritud glutatiooni on liiga vähe, lagunevad vabad radikaalid ainult ebapiisavalt. Nende oma kontsentratsioon võivad tõusta kuni punktini, kus nad hävivad erütrotsüüdid, käivitades hemolüüsi. Vähendatud glutatiooni puudumine on omakorda NADH puudumise tulemus. Kuna NADH moodustumist katalüüsib glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas, põhjustab selle ensüümi ebapiisav aktiivsus ka NAD + uue ebapiisava moodustumise NAD + -st.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus avaldub erineval viisil. Laias plaanis eristatakse kolme erinevat väljendusvormi. Seega eksisteerib ensüümipuuduse sümptomivaba vorm. Nendel juhtudel piisavalt aktiivne ensüümide puuduse kompenseerimiseks on endiselt kohal. Teine vorm on äge hemolüütiline aneemia, mille käivitavad fava oad, sulfoonamiidid, K-vitamiin, naftaleen või atsetüülsalitsüülhape. Kõige haruldasem on krooniline hemolüütiline aneemia, milles punane veri rakud surevad jäädavalt. Sellisel juhul moodustub uus veri rakud ei suuda nende lagunemist täielikult kompenseerida. Kui sümptomid väljenduvad, hõlmavad sümptomid külmavärinad, palavik, nõrkus, šokk, tagasi valu or kõhuvalu.Uriin muutub mustaks. Lisaks kollatõbi tekib. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega vastsündinud võivad kannatada vastsündinute käes kollatõbi. Harvadel juhtudel võivad isegi neerud täielikult ebaõnnestuda. Üldiselt toimuvad kehas kompenseerivad protsessid, nii et hemolüütiline kriis lõpeb kiiresti. Haiguse prognoos on hea. Harvadel juhtudel on surmaga lõppenud tulemus siiski võimalik.
Diagnoos
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiidi diagnoosimiseks võtab arst kõigepealt a haiguslugu. Kui sümptomid nagu aneemia, kollatõbija hemolüüsi tunnused ilmnevad, kahtlustatakse glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiiti teatud etnilistes rühmades ja inimestel, kellel on seisund nende sugulastes. Lisaks laboratoorsed uuringud maks ensüümide, retikulotsüütide arv, laktaat dehüdrogenaas, haptoglobiinvõi otsene antiglobiini test (Coombsi test) tehakse. Kui Coombsi test välistab hemolüüsi immunoloogilise põhjuse, tugevneb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse kahtlus. NADH-d saab otseselt tuvastada nn Beutleri testi abil. Kui vererakkude fluorestsentsi ei täheldata, tähendab see positiivset Beutleri testi. Seega saab glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiidi diagnoosi kinnitada.
Tüsistused
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus ei pruugi tingimata olla viima tüsistuste või sümptomiteni. Näiteks tekib puudus isegi siis, kui on aktiivne ensüümide. Kuid kui see pole nii, võib tekkida ka glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus viima punaste vereliblede surmani. Sellel surmal on suhteliselt rasked tagajärjed ja sümptomid, mis sarnanevad tavalisele palavik. Selle tulemuseks on palavik, valutavad jäsemed ja külmavärinad. Samamoodi võivad mõjutada ka kõhtu ja selga valu, mille tulemuseks on patsiendi igapäevaelu tõsine piiramine. Elukvaliteet langeb drastiliselt glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse tõttu. Halvimal juhul neerupuudulikkus tekib, mis võib isegi viima surmani. Imikutel võib puuduse tõttu tekkida ka kollatõbi. Kui glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus on põhjustatud ravimist või toidust, peab kahjustatud inimene selle kasutamise lõpetama. Enamasti ei põhjusta see täiendavaid tüsistusi. Põhjuslik ravi ei ole võimalik. Kui puudust saab parandada, ei vähene oodatav eluiga.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Inimestel, kelle perekonnas on sugulasi, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus, tuleks selgitamiseks teha geneetiline test. Kui sümptomid nagu külmavärinad, tekivad valutavad jäsemed või palavik, on põhjust muretsemiseks. The gripp-sarnaseid sümptomeid peab kontrollima arst. Kui sümptomid püsivad püsimatult mitu päeva, tuleb pöörduda arsti poole. Üldine nõrkus, valu taga või kõhuvalu tuleks uurida ja ravida. Suurenenud väsimus, kurnatuse või sisemise rahutuse peaks selgitama arst. Kui šokk juhtub, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Rasketel juhtudel tuleb sellest teavitada kiirabiteenust. Kuni nende saabumiseni tuleb järgida päästetöötajate juhiseid. Uriini värvimuutust peetakse ebatavaliseks. Musta värvi muutumise korral tuleb pöörduda arsti poole niipea kui võimalik. Arsti visiit on vajalik ka kollase värvimuutuse korral nahk. Kui neer kui ilmnevad kaebused, on soovitatav teha kontrollkäik arsti juurde. Kui seal on neer düsfunktsioon, valu või jõudluse langus, on vaja arsti. Kui ebamugavuse tõttu keeldutakse vedeliku tarbimisest, on vajalik arsti visiit, sest dehüdratsioon on lähedal. Juhul kui neer ebaõnnestumise korral tuleb kutsuda erakorraline arst. Mõjutatud inimese elule on oht.
Ravi ja teraapia
Praegu puudub põhjuslik põhjus ravi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral. Ägedas hemolüütiline aneemia, vereülekannet võib osutuda vajalikuks. Vastasel juhul ravi koosneb favismi tekitavate toitude ja ainete vältimisest. Nende hulka kuuluvad oad (peamiselt fava oad), herned, sõstrad, K-vitamiin, atsetüülsalitsüülhape, sulfoonamiidid, naftaleeni ja aniliini derivaadid. Kui neid päästikuid vältida, ei esine sümptomeid. Eluiga ei vähene glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral.
Väljavaade ja prognoos
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus on geneetiline häire. Sest inimene geneetika juriidilistel põhjustel muuta ei saa, häiret ei ravita. Ravi on seetõttu suunatud sümptomite leevendamisele. Suurel osal patsientidest ei esine diagnoositud häirest hoolimata mingeid kahjustusi. Nad ei koge oma elu jooksul mingeid kõrvalekaldeid ega kaebusi. Seetõttu on prognoos nende jaoks väga soodne ja ravi pole vajalik. Mõjutatud isik peaks siiski regulaarselt kontrollima, et muutuste või iseärasuste korral saaks kiiresti reageerida. Tavaliselt keskendutakse arstiabis puudusest tingitud ebamugavuste vähendamisele. Prognoos on soodne, kui patsient järgib teatud juhiseid. Hästi ettevalmistatud ravi- ja teraapiakavas on eesmärk parandada tervis. Kui patsient järgib erilist dieet plaani kohaselt on sümptomite leevendamine märkimisväärne. Eelistada tuleks teatud toiduainete tarbimise vältimist. Eelkõige tuleks ubadest, hernestest ja sõstardest välja jätta dieet hea prognoosi plaan. Kui neid tarbitakse, suurenevad ebakorrapärasused lühikese aja jooksul uuesti. The dieet tuleb kogu elu jälgida heaolu tugevdamiseks ja tervis patsiendi kohta.
Ennetamine
Kuna glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus on pärilik, pole seda kuidagi võimalik ära hoida. Ainult sümptomid hemolüütiline aneemia saab ära hoida vallandavate ainete vältimisega.
Järelkontroll
Spetsiaalsed järelhooldusvõimalused pole tavaliselt glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral võimalikud või vajalikud. Sellisel juhul sõltub kahjustatud isik ennekõike selle kaebuse otsesest ravist, et vältida edasisi tüsistusi. Eriti varajane diagnoosimine mõjutab haiguse edasist kulgu väga positiivselt ja võib aidata sümptomeid leevendada. Eeldatav eluiga seda haigust sageli ei mõjuta. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral sõltub patsient ravimite ja muude ravimite võtmisest toidulisandid sümptomite leevendamiseks. Samuti tuleks keha säästmiseks võimalikult palju vältida ebamugavust tekitavaid aineid. Ravimite võtmisel tuleb jälgida, et neid võetakse regulaarselt. Võimalik interaktsioonid tuleb arvestada ka teiste ravimitega ja nõu küsida ka arstilt. Õige toitumise tagamiseks võib arst kannatajale esitada ka toitumiskava. Kui glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse sümptomid on tõsised, on parem helistada erakorralisele arstile või minna otse haiglasse. Selles osas võib olla kasulik võtta ühendust ka teiste glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidega, kuna see viib infovahetuseni, mis võib olla kasulik igapäevaelus.
Siin on, mida saate ise teha
Enamikul juhtudel saab glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkust ravida mõjutatud inimene, vältides teatud toite. See võib piirata enamikku sümptomeid, nii et ka otsene meditsiiniline ravi pole alati vajalik. Siin sobib aga alati toitumiskava, mille saab koostada ka toitumisspetsialisti käest. Ägeda hädaolukorra korral kompenseeritakse glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit tavaliselt a vereülekannet. Nagu seisund edenedes peaks kahjustatud inimene oma toidus hoiduma ubadest ja hernestest. Sõstrad või K-vitamiin on ka negatiivne mõju ja võib haigust soodustada. Samuti ei tohiks patsient võtta aspiriin või aniliini derivaadid. Nende koostisosade ja toitude vältimisel saab glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse sümptomeid täielikult ravida. Paljudel juhtudel avaldab kokkupuude teiste haiguspatsientidega väga positiivset mõju ka edasisele kulgemisele, kusjuures infovahetus võib toimuda. Range dieedi korral ei ilmne sümptomid uuesti, nii et vereülekanne pole vajalik. Tavaliselt ei avalda käivitavatest toitudest hoidumine patsiendi elukvaliteedile eriti negatiivset mõju.
