Tsüklofosfamiid on tsütostaatiliste ravimite klassi kuuluv ravim. Seda kasutatakse raviks vähk ja raskete raviks autoimmuunhaigused.
Mis on tsüklofosfamiid?
Tsüklofosfamiid kasutatakse vähi ja raskekujulise haiguse raviks autoimmuunhaigused. Tsüklofosfamiid on alküüliva toimega ravim. Alküülivad ained on keemilised ained, mis võivad viia alküülrühmad DNA-sse. Tsüklofosfamiid kuulub rühma sinep gaas-lämmastik ühendid ja seega ka tsütostaatikumid. Tsütostaatikumid See on ravimid mis pärsivad rakkude kasvu ja / või rakkude jagunemist. Neid kasutatakse eriti raviks vähk osana keemiaravi. Nende otsimisel a vähk ravim, tootsid farmaatsiaettevõtte Asta Medica keemikud fosfamiidi derivaadi sinep. Selle põhjal avastati tsüklofosfamiid 1956. aastal. Ravim patenteeriti lõplikult 1962. aastal. Praegu toodetakse tsüklofosfamiidi bisamiinist ja fosfor oksükloriid. Fosforhappe amiid selle käigus moodustub dikloriid. Reaktsioonis 3-amino-1-propanooliga moodustub aluselise lahusti trietüülamiini manulusel ainete segu tsüklofosfamiid.
Farmakoloogiline toime
Tsüklofosfamiid kuulub klassi eelravimid. Eelravimid on mitteaktiivsed eelkäijad ravimid mis arendavad oma toimet ainult keha mitmesuguste ainevahetusprotsesside kaudu. Tsüklofosfamiidi tsütotoksiline toime aktiveerub ainult maks. Seega on tsüklofosfamiid iseenesest aine, millel ei ole esialgu tsütostaatilist toimet. The biosaadavus pärast suukaudset haldamine on üle 75 protsendi. Poolväärtusaeg on kolm kuni kaksteist tundi. Rakkudes maks, toimub ravimi hüdroksüülimine tsütokroom P450 süsteemi abil. Nii saadakse 4-hüdroksütsüklofosfamiid-aldofosfamiid. See lõhustab akroleiini, muutudes seeläbi fosforamiidiks sinep. Fosforamiidi sinep on aktiivse bifunktsiooniga alküülaan. See kahjustab rakkude DNA-d nn ristsidemetega. Ristsidemed on ristsidemed üksikute DNA ahelate vahel. DNA kahjustuse tõttu ei saa rakud enam jagada. Seega on rakkude paljunemine pärsitud.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Tsüklofosfamiidi kasutatakse mitmesuguste vähktõve raviks tsütostaatilise ravimina. Tavaliselt kombineeritakse ravimit teiste tsütostaatikumidega ravimid in ravi. Täiskasvanutel kasutatakse tsüklofosfamiidi Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomide raviks. Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid on lümfisüsteemi pahaloomulised haigused. Koos metotreksaat ja 5-fluorouratsiil, manustatakse tsüklofosfamiidi nn CMF-i raviskeemis rinnavähk (piimanäärmevähk). Muud tsüklofosfamiidi näidustused hõlmavad pehmete kudede sarkoome ja Ewingi sarkoom. Ewingi sarkoom on levinuim teine vorm luuvähk lastel. Tsüklofosfamiidi kasutatakse ka tüvirakkude mobiliseerimiseks tüvirakkude afereesiks ning konditsioneeriva ravina enne immunoteraapiaid ja tüvirakkude siirdamist. Lastel mitte ainult Ewingi sarkoom töödeldakse tsüklofosfamiidiga. Ravimi muude näidustuste hulka kuuluvad: medulloblastoom, neuroblastoom, retinoblastoomja raske aplastiline aneemia. Tsüklofosfamiidi ei kasutata siiski ainult vähi korral ravi. Rasked kursused autoimmuunhaigused nagu granulomatoos, reumatoid artriit või süsteemne erütematoosne luupus (SLE) töödeldakse ka tsüklofosfamiidiga. Mitmed uuringud on näidanud ka sümptomite paranemist aastal hulgiskleroos. Praegu pole aga ravi heakskiitu hulgiskleroos.
Riskid ja kõrvaltoimed
Tsüklofosfamiidi ei tohi ravi ajal kasutada rasedus. Piisav rasestumisvastaseid ajal tuleks kasutada ravi nii et rasedus ei esine mingil juhul. Lisaks vaktsineerimine elus vaktsiinid ei tohi tsüklofosfamiidravi ajal manustada. Vastasel juhul võivad ravimi immunosupressiivse toime tõttu tekkida potentsiaalselt eluohtlikud infektsioonid. Tsüklofosfamiidravi käigus väheneb valge värvus veri lahtrid (leukotsüüdid) võib juhtuda. Tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad ka iiveldus ja juuste väljalangemine. Tsüklofosfamiidi kumulatiivsed annused suurendavad leukeemia ja põis kasvajad.Hemorraagiline põletik Euroopa põis (põiepõletik) võib tekkida aasta jooksul keemiaravi koos ravimiga. Sel põhjusel on ravim merkapto-etaansulfonaat naatrium (liha) manustatakse paralleelselt tsüklofosfamiidiga. Kas see haldamine on tõesti kasulik, on praegu endiselt vaieldav. Eriti tsüklofosfamiidi väiksemate annuste korral, näiteks autoimmuunhaiguste ravis, haldamine of liha pole tavaliselt vajalik. Pärast tsüklofosfamiidi manustamist viljatus võib esineda nii meestel kui naistel. Seetõttu tuleb enne ravi külmsäilitamine of munad ja sperma on soovitatav patsientidele, kes soovivad lapsi saada.
