Bronhiaalastma: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Astma on peamiselt bronhide haigus - hingamisteed, mis ühendavad hingetoru kopsudega. Bronhid on ümbritsetud silelihaskoega. Lisaks sisaldavad bronhide seinad lima tootvaid näärmeid ja rakke immuunsüsteemi nagu nuumrakud, lümfotsüüdid ja eosinofiilsed granulotsüüdid. Kui need on aktiveeritud, tekitavad nad põletikulisi vahendajaid - keemilisi "soodustajaid" - näiteks histamiin ja leukotrieenid, mis seonduvad bronhide retseptoritega. Ajal astma rünnak, toimub sündmuste jada, mille tulemuseks on histamiin ja leukotrieenid. Leukotrieene toodetakse arahhidoonhappest. Need põletikulised vahendajad põhjustavad muutusi bronhide kudedes: tulemuseks on lima tootmise dramaatiline suurenemine ja samaaegne hingamisteede ahenemine (bronhoobstruktsioon / bronhide obstruktsioon). Järgnevate tundide jooksul migreeruvad kahjustatud piirkonda sellised põletikulised rakud nagu nuumrakud ja eosinofiilsed granulotsüüdid. veri laevad muutuvad vedelikku läbilaskvaks ja kude on otseselt kahjustatud. See kinnistab põletikulist protsessi ja limaskesta turset ( limaskest vedelikupeetuse tõttu). Bronhiaalastma korral esinevad järgmised hingamissüsteemi muutused:

• Subakuutne põletik, mida hoiavad peamiselt nuumrakud, eosinofiilsed granulotsüüdid; need viivad a
  • Bronhikonstriktsioon (bronhokonstriktsioon).
  • Vaskulaarne dilatatsioon (vasodilatatsioon)
  • Limaskesta turse
  • Mukotsiliaarse kliirensi rikkumine (ripsmeline epiteel ei liiguta enam piisavalt lima suu ja kurgu suunas)
• Hüpertroofsed limaskestanäärmed (→ lima).

Kõik need muudatused viima kroonilise hingamisteede põletiku suhtes, mis on seotud ülitundlikkusega (hingamisteede liialdatud reageerimine eksogeensele stiimulile (nt külm õhk, sissehingamine toksiinid)) ja krampide sarnane bronhide obstruktsioon (“hingamisteede kitsendus”). Patsient vilistab ja köhib. Õhk on „kinni jäänud“ väikestesse alveoolidesse või väiksematesse bronhide harudesse. See võimaldab vähem hapnik vahetada ja võib põhjustada veri tasemed süsinik süsinikdioksiidi (pCO2) tõus ja hapnik (pO2) langema. Hapnik tarbimine suureneb ka piisava õhuvahetuse säilitamiseks vajaliku suurenenud lihastöö tõttu. Bronhide hüperreaktiivsuse põhjus (hingamisteede liialdatud valmisolek reageerida eksogeensele stiimulile (nt külm õhk, sissehingamine toksiinid), mis viib hingamisteede patoloogilise kitsenemiseni (bronhoobstruktsioon) astmaatikutel, pole teaduslikult veel täielikult selgitatud. Kuid nn T-rakud immuunsüsteemi näib olevat keskne roll. Lisaks geneetika ja epigeneetika, soolestiku mikrobioom (rappima taimestik) mängib kindlasti suurt rolli bronhiaalastma. Kaks peamist fenotüüpi on allergilised (välised) ja mitteallergilised (sisemised) bronhiaalastma. On tõestatud, et allergiline astma käivitab valgu - interleukiin-33 (IL-33) hüperfunktsioon. Kui allergeenid, näiteks lestad, õietolm või hallitusseened, satuvad hingamisteedesse, vabastavad nad proteaase (ensüümide mis suudavad teisi ensüüme hüdrolüütiliselt lagundada (seedida), valgud ja polüpeptiidid). Proteaasidega kokkupuutel laguneb IL 33 üliaktiivseteks fragmentideks, mis käivitavad ahelreaktsioonid, mis omakorda vastutavad allergiliste sümptomite eest. Teised fenotüüpide vormid viitavad patsiendi domineerivale kaebusele: nt tööalane astma, valuvaigisti, füüsilisest koormusest põhjustatud astma, öine, köhaindutseeritud astma, külmindutseeritud astma, hilise algusega astma, tagasijooksutemperatuurpõhjustatud astma. Allergiline astma versus mitteallergiline astma.

	Allergiline astma (välimine astma)	Mitteallergiline astma (sisemine astma)
Haiguse algus	lapsepõlv: maksimaalselt 8-12-aastased.	Keskmine vanus (> 40 aastat)
Sagedus	50-70%	30-50%
Trigger	Allergendid Väljas ja siseruumides kasutatavad sissehingatavad allergeenid (vt allpool keskkonna kokkupuudet / sissehingatavad allergeenid). Toiduallergeenid Tööalased allergeenid (vt allpool keskkonnareostus).	Mittespetsiifilised päästikud (päästikutegurid). Hingamisteed infektsioonid (nakkuslik astma). Gastroösofageaalne reflukshaigus (refluksastma; refluksist põhjustatud astma). Füüsiline koormus (pingutusastma). Vaimse stressi olukorrad Külm õhk (külmast põhjustatud astma) Sissehingamine toksiinid (nt suits, sh tubakas suitsu; klooritud vesi (aurud), osoon). Ravimid (analgeetiline astma)
Pathogenesis	Sensibiliseerimine → IgE-vahendatud põletikulised reaktsioonid.	Sensibiliseerimata; IgE-st sõltumatud, st mittespetsiifilised põletikulised reaktsioonid

Märkus: Allergilise ja mitteallergilise (sisemise) astma eristamisel on terapeutiline tähtsus, kuna allergilise astma korral võivad tekkida konkreetsed ravivõimalused, näiteks spetsiifiline immunoteraapia (SIT), allergeenide piiramine või bioloogia.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus - allergia korral bronhiaalastma, on geneetiliselt määratud kalduvus IgE tootmiseks antikehade tavalistele keskkonnaallergeenidele; toimub kahtlemata perekondlik klasterdamine. Üks vanem, kellel on allergiline astma bronchiale, tähendab järglastele umbes 40% riski. Kui mõlemad vanemad põevad seda haigust, on laste risk umbes 60–80%. Risk suureneb ka allergilise nohu (hein palavik) või allergiline eksanteem (nahalööve) on peres juba esinenud.
  • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
    • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
      • Geenid: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 geenis GSDMB
        • Alleeli tähtkuju: TT (1.5 korda).
      • SNP: rs1695 geenis GSTP1
        • Alleelide tähtkuju: AG (suurenenud allergilise astma oht).
        • Alleeli tähtkuju: GG (allergilise astma risk on oluliselt suurenenud; allergilise vormi tekkimise risk on 3.5 korda suurem kui mitteallergilise vormiga)
    • Mutatsioonid kromosoomis 17q21 - lastel on sellistel juhtudel oluliselt suurenenud risk astma tekkeks esimese nelja eluaasta jooksul; haiguste oht on selliste laste puhul veelgi suurem kasvama suitsetajatega leibkonnas.
• Ema: emade suurem vabade suhkrute tarbimine raseduse ajal rasedus võib suurendada järglaste atoopia ja atoopilise astma riski.
• Sünnitus keisrilõikega (keisrilõige; Riski suurenemine 23%).
• Madal sünnikaal (<2,500 g).
• Hormonaalsed tegurid - varajane menarche (esmane ilmumine) menstruatsioon).
• Ametid - ametid, kus kokkupuude tolmu, aurude või lahustitega on kõrge, samuti termiline stress (tööalane astma) [tuleks võimaluste piires arvestada juba ameti valikul].
  • Pagari-, kondiitritooted (jahutolm).
  • Aednik (õietolm)
  • Puutöö: tislerid, tislerid (puidutolm).
  • Mesindus, kudumine (putukatolm)
  • Põllumajandus (loomakarvad)
  • Värvimine, lakkimine
  • Farmaatsiatööstus (ravimitolm)
  • Plastide (isotsüonaatide) kuumtöötlus.
  • Pesuvahendite tööstus (ensüümid)
  • U. vm
• Sotsiaalmajanduslikud tegurid - leibkonna madal sissetulek ja hariduse puudumine.

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Suur rasva-, suhkru- ja soolasisaldus; raske bronhiaalastma kõrge levimus (haiguste esinemissagedus)
  • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
• Stimulantide tarbimine
  • Tubakas (suitsetamine)
    • Seos suitsetamine ja astmat saab näidata enam kui 70 protsendil astmahaigetest! Suitsetavate vanemate lastel on astmaoht oluliselt suurenenud.
    • Emane suitsetamine (vähemalt 5 sigaretti päevas) rasedus on seotud lapse varajase ja püsiva viliseva hingamise (OR 1.24) ja bronhiaalastma (OR 1.65) suurenenud riskiga.
• Kehaline aktiivsus
  • Füüsiline koormus - kui astmahoog tekib umbes viis minutit pärast füüsilise koormuse lõppu või treeningu ajal, seisund nimetatakse füüsilise koormuse põhjustatud astmaks (“EIA”; DD pingutusest tingitud bronhokonstriktsioon).
• Psühho-sotsiaalne olukord
  • Stress - on vaieldamatu, et emotsionaalsed tegurid mõjutavad oluliselt haiguse kulgu.
• Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
  • Ülekaaluline inimestel on kolm korda suurem risk bronhiaalastma tekkeks. Rasvumine saab aktiveerida a geen kopsudes, mis suudavad kontrollida kopsupõletikku.
  • Lastel, kelle KMI oli pidevalt kõrge KMI, diagnoositi kõige sagedamini bronhiaalastma:
    • Vanuse ja soo järgi korrigeeritud koefitsientide suhe (aOR): 2.9.
    • Allergiline astma aOR: 4.7
  • Rasvumine suurendas astmariski 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Rasvunud lastel tekkis bronhiaalastma, mida kinnitas spiromeetria (kops funktsiooni testimine) 29% -l (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Haigusega seotud põhjused

• Hingamisteede infektsioonid Infektsiooniga seotud bronhiaalastma (nakkuslik astma) tekib kõigepealt pärast bronhopulmonaarset infektsiooni. Võimalikeks käivitajateks peetakse nii viiruslikke (nt rinoviirused) kui ka bakteriaalseid hingamisteede infektsioone.
• Laste palavikukrambid
• Gastroösofageaalne reflukshaigus (sünonüümid: GERD, gastroösofageaalne reflukshaigus; gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD); gastroösofageaalne reflukshaigus (reflukshaigus); gastroösofageaalne refluks; refluksösofagiit; reflukshaigus; Refluksösofagiit; peptiline söögitorupõletik) - söögitoru põletikuline haigus (söögitorupõletik), mis on põhjustatud happelise maomahla ja muu maosisu patoloogilisest refluksist (tagasijooksust).

Ravim

• Antidepressandid - vanemate antidepressantide kasutamist raseduse ajal seostati astma suurenenud riskiga
• Astma võib vallandada ka valuvaigistite kasutamine (valuvaigistid) - analgeetikumidest põhjustatud bronhiaalastma (valuvaigistav astma). Nende hulka kuuluvad näiteks. Atsetüülsalitsüülhape (NAGU; aspiriin-tolerantne astma (“aspiriini ägenenud hingamisteede haigus: AERD”); levimus (haiguse sagedus): 5.5-12.4% astmahaigetest) ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ravimid (NSAID; MSPVA-dega ägenenud hingamisteede haigus (NERD)), mis häirib prostaglandiinide ainevahetust. See on geneetiliselt määratud pseudoallergiline reaktsioon.
• Paratsetamool
  • Paratsetamooli ekspositsiooni osas näitas Norra ema ja lapse kohordiuuring, et:
    • Paratsetamool tarbimine enne rasedus, ei olnud seost astma riskiga lapsel.
    • Sünnieelne kokkupuude oli korrigeeritud astma määr kolmeaastastel 13% ja seitsmeaastastel 27% kõrgem kui valgustamata lastel.
    • Eksklusiivne ekspositsioon esimese kuue elukuu jooksul oli korrigeeritud astma määr kolmeaastastel 29% ja seitsmeaastastel 24% kõrgem.
  • Suurbritannia-Rootsi uurimisrühm peab seost teatud valuvaigistite kasutamise raseduse ajal ja lapse eelsoodumuse vahel astma tõestatuks, kuid mitte põhjuslikuks. Nende autorite sõnul võib seost tõenäoliselt seostada emade mõjutustega nagu ärevus, stress or kroonilise valu.
  • Paratsetamool (atsetaminofeen): lastel, kes said paratsetamooli esimestel eluaastatel, on hiljem tõenäolisem bronhiaalastma ja allergiline nohu.
  • AVICA (atsetaminofeen versus Ibuprofeen astmahaigete lastel) uuringus uuriti ravi 1–5-aastastel lastel, kellel on kerge püsiv astma, astma ägenemiste arvu järgi (kliinilise pildi märkimisväärne halvenemine). Tulemused: atsetaminofeeni rühma keskmine väärtus oli 0.81 ja ibuprofeen rühma 0.87 ägenemised (olulist erinevust pole).
  • GSTP1 mutatsioon geen oli nüüd seotud suurenenud riskiga astmahaiguseks (koefitsient 1.77; 1.09-2.85) ja astmasarnaste sümptomitega (koefitsient 1.74; 1.14-2.64). The geen sisaldab teavet ensüümi glutatioon S-transferaasi (GST) kohta, mis moodustab antioksüdant glutatioon maks. Glutatiooni tarbitakse degradatsiooni ajal paratsetamoolSeega suurendab paratsetamooli puudus toksilisuse suurenemist.
• Beetablokaatorid võivad vallandada ka astmahooge!
• H2 retseptori antagonistid/prootonpumba inhibiitorid (prootonpumba inhibiitorid, PPI; happe blokaatorid) - võetakse raseduse ajal kõrvetised suurendab laste riski 40% (H2 retseptori antagonistid) või 30% (prootonpumba inhibiitorid) bronhiaalastma tekkest esimestel eluaastatel. Märge: Pantoprasool ja rabeprasool on raseduse ajal vastunäidustatud ja omeprasool tohib kasutada ainult pärast hoolika riski ja kasu kaalumist vastavalt juhistele.

Kokkupuude keskkonnaga - mürgistused (mürgistused).

• Allergeenid allergilise bronhiaalastma (allergiline astma) korral. Need sisaldavad:
  • Inhaleerivad allergeenid:
    • Taimetolm (õietolm)
    • Loomsed allergeenid (kodutolmulestade väljaheited, loomakarvad, suled): mitmeaastase (aastaringselt) allergilise astma kõige levinumad põhjused on kodutolmiallergia ja loomakarvaallergia
    • Hallituse eosed
  • Toiduallergeenid
  • Tööalased allergeenid (vt allpool)
• Tööalane kokkupuude (tööalased allergeenid): mõnes ametirühmas esineb astma sagedamini allergeenide, ärritavate või toksiliste (mürgiste) ainetega kokkupuute tõttu. Need on näiteks metall soolad - plaatina, kroom, nikkel -, puidu- ja taimepuru, tööstuskemikaalid. Tuntud on ka nn pagarastma, seenastma ja ka isotsüanaatidega töötavad inimesed kannatavad sageli astma all.
• Õhusaasteained: viibimine õhus ja saastatud keskkonnas (heitgaasid, tahked osakesed, dilämmastikgaasid, sudu, osoon, tubakas suits).
  • Ohtude suhe 1.05 (1.03 kuni 1.07) tahkete osakeste (PM5) iga 3 µg / m2.5 suurenemise kohta kontsentratsioon ja 1.04 (1.03 kuni 1.04) PM10 kontsentratsiooni vastava suurenemise korral
• Niisked seinad (hallitus; esimesel eluaastal).
• Äikese astma (Melbourne'i äikesetormid) - meteoroloogiliste ja geneetiliste seisundite ning allergeenide kõrge kontsentratsiooni vastastikmõju hingatavas õhus; kõige tavalisem hiliskevadel ja suvel, kui õhus leviv õietolm on kõrge
• Ftalaadid (peamiselt pehme PVC plastifikaatoritena) - võiksid viima lapse genoomis püsivate epigeneetiliste muutuste suhtes, mis hiljem soodustavad allergilise astma arengut. Märkus: ftalaadid kuuluvad endokriinsüsteemi kahjustajatesse (sünonüüm: ksenohormoonid), mis isegi kõige väiksemas koguses võivad kahjustada tervis hormonaalse süsteemi muutmisega.
• Külm õhk ja udu
• Korduv kokkupuude vallandavate allergeenidega (nt klooritud) vesi in ujumine basseinid) - nt beebi ujumine Klooritud vesi basseinides suurendab allergilise nohu (hein palavik) ja eelsoodumuse korral võib see suurendada bronhiaalastma rünnakute sagedust. Selle põhjus on ilmselt see kloor ühendid kahjustavad kops epiteel, hõlbustades allergeenide tungimist. Alates 1980. aastast on vesi sisse ujumine kogumid võivad sisaldada maksimaalselt 0.3 kuni 0.6 mg / l vaba ja 0.2 mg / l kokku kloor pH vahemikus 6.5–7.6 vastavalt DIN standarditele.
• Kodumajapidamises kasutatavad pihustid - selge annuse ja reaktsiooni suhe: inimestel, kes kasutasid majapidamispreisid vähemalt kord nädalas, oli astmaoht poole väiksem osalejate omast, kes hoidusid seda tegemast; neli korda nädalas majapidamises kasutatavate spreide kasutamine viis juba astma riski kahekordistumiseni!
• Puhastusvahendid esimestel eluaastatel, eriti kui need sisaldasid lõhnaaineid: sagedamini astmasarnaseid hingamisteede sümptomeid ("vilistav hingamine") ja sagedamini diagnoositi astmahaigus (võrreldes säästva kasutusega majapidamistega).