Kuidas pärilikud haigused on pärilikud
Iga pärilik haigus on pärilik kas monogeneetiliselt või polügeneetiliselt: see tähendab, et on üks või mitu geenilokust, mida tuleb haiguse tekitamiseks muuta. Pealegi saab geneetilisi tunnuseid alati pärida domineerivalt või retsessiivselt: retsessiivne tähendab, et selle konkreetse päriliku haiguse suhtes peab olema eelsoodumus nii isapoolses kui ka ema geenis. Domineeriva pärandi korral on haiguse käivitamiseks piisav (st ühe vanema) muutusest.
See tähendab, et domineerivate pärilike haiguste korral haigestuvad ka inimesed, kes on haiguse kandjad - samas kui retsessiivse pärimise korral pole tavaliselt isegi teada, et vastav geneetiline dispositsioon on olemas. On ka haigusi, mis on päritud soo kaudu kromosoomidNagu hemofiilia või punakasroheline pimedus. Need asuvad tavaliselt X-kromosoomis, kuna Y-kromosoom on väga väike ja sellel on tavaliselt vähe geneetilist teavet.
Seetõttu nimetatakse neid ka X-seotud haigusteks. Need mõjutavad tavaliselt oluliselt rohkem mehi kui naisi, kuna naistel võib X-kromosoomi võimaliku ebaõige teabe kompenseerida teine. Kuidas täpselt geneetiline haigus päritakse, saab tavaliselt hõlpsalt uurida.
Testid enne sündi
Põhimõtteliselt saab lapse geneetilist materjali emakas uurida kõigi pärilike haiguste suhtes, mille põhjuslikud geenide asukohad on teada. Geneetilised analüüsid on aga aeganõudvad, seetõttu analüüsitakse tavaliselt ainult kahtlustatavat geenilookust - selleks peab omakorda olema olemas põhjendatud kahtlus geneetilises haiguses. Selliseks uuringuks võib seejärel võtta geneetilise materjali lootevesi or platsenta ja kasutatakse analüüsi jaoks. Siiski tuleb alati meeles pidada, et iga invasiivse diagnostilise protseduuriga kaasneb ka oht sündimata lapse elule.
Seetõttu tuleb selliseid torkeid kaaluda igal üksikjuhul eraldi. Lisaks on olemas mõõtmised, mis võivad anda märke geneetilisest haigusest, näiteks nuchali poolläbipaistvuse mõõtmine trisoomia märgina 21. Sellised meetodid ei ole sündimata lapsele ohtlikud, kuid ei saa anda absoluutset kindlust geneetilise haiguse esinemise suhtes.
Seetõttu tuleb ka nende kasutamine hästi läbi mõelda. Trisoomia 21 põhjus on 21. kromosoom, mis esineb kahjustatud isikutel mitte kaks, vaid kolm korda. See DNA variant moodustub kromosoomid vanemate sugurakkudes, st sperma või munad.
Seega on tegemist “levimisvea” ja mitte tegeliku geneetilise materjali muutusega. See seletab, miks trisoomia 21 võib igas perekonnas tekkida spontaanselt ja miks on tõenäoline, et saab lapse Downi sündroom on kõigis peredes sama. Rangelt võttes ei tohiks trisoomiat 21 - nagu ka teisi trisoomiaid - pidada pärilikuks haiguseks selle sõna õiges tähenduses.
Sellegipoolest on trisoomia 21 kõige levinum haigus, mille vastsündinutel põhjustab DNA. Aastal sisse viidud muudetud kromosoomi omadused Downi sündroom on juba sündimata lapsel näha emakas: kasvu aeglustumine ja kasvudefektid võivad muu hulgas viia kolju see on liiga väike, lühike luud Euroopa kints ja õlavarre ning süda defektid. Suur kogus lootevesi võib viidata ka trisoomia 21-le, kuna mõjutatud sündimata lapsed joovad või neelavad suhteliselt vähe lootevett.
Kõik need omadused ei ole siiski lõplikud tunnused Downi sündroom! Lisaks ülalnimetatud kasvupeetuse tunnustele ilmnevad Downi sündroomiga lastel areng sageli hilinenud sellistes valdkondades nagu kõne ja motoorika. Downi sündroomi all kannatavatel inimestel võib sageli täheldada märkimisväärseid sotsiaalseid oskusi, samas kui intelligentsus jääb sageli alla keskmise.
Mõjutatud inimesed erinevad aga nende omaduste poolest suuresti ning pole haruldane, et inimene lõpetab kooli pärast hea toe saamist. Elu edenedes on 21. trisoomiaga inimestel suurem risk teatud haiguste diagnoosimiseks. Nende hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, epilepsia ja vähk, Eriti leukeemia.
Sellest hoolimata kasvab Downi sündroomiga inimeste eluiga jätkuvalt: vahepeal jõuavad haigestunud inimesed sageli 60- või 70-aastaseks. Alfa-1-antitrüpsiini puudus võib olla erineva vormi ja ilminguga, sõltuvalt mõjutatud isiku täpsetest geneetilistest omadustest. See tähendab, et mitte iga Alfa-1-antitrüpsiini defitsiit viib sümptomiteni.
Järgnevas peatükis käsitletakse seetõttu ainult selle geneetilise häire kliiniliselt silmatorkavat tüüpi (PiZZ). Selles haiguses esinev ensüümidefekt põhjustab kahjustatud indiviidide koekonstruktsioonide lagunemist ja muundumist. Lisaks defektne valgud on filtreeritud veri poolt maks ja sinna koguneda.
Selle tulemusena maks põletik (hepatiidi), maks maksatsirroos või maks vähk võib tekkida. Stabiilse koe puudumine muudab kopsudes hingamisteed ebastabiilseks ja need varisevad kiiremini: KOK (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) areneb. Sageli on see kliiniline pilt esimene sümptom Alfa-1-antitrüpsiini defitsiit.
Iga inimene koos KOK nooremas eas tuleks seetõttu kontrollida Alfa-1-antitrüpsiin Puudus. Kui haigus kestab pikemat aega, võivad kopsud olla liiga täis pumbatud, kuna õhku ei saa ebastabiilsete hingamisteede kaudu korralikult välja hingata ja see koguneb kopsudesse. Teraapiana lisaks järjekindlale sigarettide vältimisele suitsetamine regulaarsete vaktsineerimiste abil hingamisteede haiguste ennetamiseks tuleks võtta ka meditsiinilisi meetmeid: puuduvad alfa-1-antitrüpsiin võib manustada intravenoosselt sümptomite võimalikult leevendamiseks ja haiguse progresseerumise peatamiseks.
Lisateavet leiate meie lehelt Alfa-1-antitrüpsiin Hemofiilia rühm on kõnekeeles tuntud kuihemofiilia“, Kuna see termin kirjeldab juba üsna täpselt selle päriliku haiguse peamist sümptomit: mõjutatud isikud veritsevad kauem ja sõltuvalt haiguse tõsidusest sagedamini kui need, keda see ei mõjuta. Verejooksu peatab tavaliselt nn koagulatsiooni kaskaad - signaalitee, mis on kehale omane ja takistab suuri veri kaotus. Selles hüübimissüsteemis mängib rolli 13 tegurit, mis üksteist üksteise järel aktiveerivad. Seda võib ette kujutada kui doomino rida: kui tabate kivi (hüübimisfaktor), aktiveerib see järgmise jne.
Selle signaalitee või doomino lõpus on veri. sisse hemofiilia, sõltuvalt haiguse konkreetsest alatüübist puudub nüüd kindel tegur: ahelreaktsioon peatub siin. Haiguse teraapiat saab läbi viia, määrates puuduva teguri ja pakkudes seda väljastpoolt.
Mõjutatud isikud peavad seetõttu regulaarselt endale seda hüübimisfaktorit sisaldavat preparaati süstima, et saaks toimuda ka ülejäänud ahelreaktsioon. Geneetiliselt määratud haiguse korral tsüstiline fibroos, esineb vale ioonkanalite, täpsemalt kloriidkanalite tootmine. Selle tagajärjel muutub mõjutatud inimese keha sekretsioonide koostis (näiteks higi, hingamisteede ja pankrease sekretsioonid): Kuna kloriidipuudus tähendab, et vastava nääre erituselundisse tõmmatakse vähem vett, on sekretsioon suhteliselt viskoosne.
Selle tagajärjel tekivad sümptomid tavaliselt seedetrakt, kuna sekretsioon koos seedetraktiga ensüümide ei saa hõlpsasti voolata kõhunääre soolestikku, kahjustades nii pankrease ennast. Lisaks võivad seedehäired nagu rasvane väljaheide, kõhulahtisus ja sellest tulenevat väikest kehakaalu täheldatakse sageli. Teine suurem sümptomite rühm areneb tavaliselt kopsudes: kuna kopsudes looduslikult esinev lima on viskoossem kui tervetel inimestel, on ripsmetel seda raskem transportida.
See võib põhjustada kroonilist köhimist ja bronhide obstruktsiooni (bronhektaasia). Suurem kogus kops sekretsioon annab ka hea keskkonna kasvuks bakterid, mille tulemuseks on sagedased hingamisteede infektsioonid ja kopsupõletik. Tsüstiline fibroos ravitakse sümptomaatiliselt muu hulgas mukolüütikumidega, seedimisega ensüümide ja antibiootikumid infektsioonide korral.
V-faktori Leideni mutatsioon on geneetilise teabe muutus, mis võib põhjustada vere hüübimist. Selle põhjuseks on faktor V keha hüübimiskaskaadis: see signaalirada tagab haava sulgemise keha enda liimiga valgud”(Fibriin) vigastuse tekkimisel. Sellel signaalirajal on 13 tegurit, mis on tähistatud rooma numbritega (st "kannatab tegur 5!").
Faktoril V on kasulik toime fibriinipistiku moodustumisele, kuid seda võib pärssida ka nn aktiveeritud valk C (lühidalt APC). See mängib olulist rolli selle signaaliraja reguleerimisel ja vere liigse hüübimise ärahoidmisel. Muteerunud faktor V esineb mõjutatud inimestel, kuid ei reageeri APC-le.
Seetõttu puudub kehal oluline „ohutusseadis“, et vältida provotseerimata vere hüübimist, mis võib isegi ummistuda. laevad ja seega põhjustada vereringehäired. Statistiliselt võib öelda, et V-faktori Leideni mutatsioonist mõjutatud inimesed kannatavad seetõttu trombootilise sündmuse tõenäolisemalt (st tromboos või kopsu emboolia), isegi kui neil pole varem olnud tüüpilisi riskitegureid. Seda tuntakse ka kuitrombofiilia“Ehk kalduvus hüübida.
Gaucheri tõve korral põhjustab DNA teabe muutus defekti ensüümis rasvade ainevahetus, täpsemalt glükotserebrosidaas: see aitab lagundada vanu rakkude ehitusplokke. Defekt võib seetõttu põhjustada funktsiooni vähenemist või isegi funktsiooni kaotuse. Seega ilmnevad sümptomid juba aastal lapsepõlv või noor täiskasvanuiga.
Gaucheri tõve sümptomid on suuresti tingitud maksa suurenemisest ja põrn, mille kasvuga püüab keha ensüümipuudust kompenseerida. See suurendab kõigi verekomponentide lagunemist, mida on võimalik tuvastada vereanalüüs ja kasutatakse koos maksa suurenemisega ja põrn diagnostilise näidustusena. Terapeutiliselt võib puuduva ensüümi glükotserebrosidaasi manustada ravimina.
Gaucheri tõve prognoos ja kulg sõltuvad suuresti ensüümi funktsioonikao raskusest. Osleri tõbi on pärilik haigus, mida iseloomustab tugev veresoonte laienemine. Põhimõtteliselt on selle laienemine laevad võib esineda kõikjal, st nii nahal kui ka peal siseorganid.
Laienenud seinad laevad on suhteliselt õhukesed ja kergesti rebenevad. Selle tagajärjel tekib kahjustatud piirkondades verejooks kiiresti. Näo ja nina limaskestade vasodilatatsioon on eriti levinud ja seetõttu kurdavad mõjutatud isikud tavaliselt sagedast ninaverejooks ja väikesed täpilaadsed veritsused näol. Kui Osleri tõbi kui kahtlustatakse, tuleks läbi viia asjakohane diagnostika, kuna vasodilatatsioon võib esineda ka elutähtsates või hästi varustatud elundites, näiteks kopsudes, aju või maksa, kus verejooks rebenenud anumast on ohtlik.
1. tüüpi neurofibromatoos või Recklinghauseni tõbi - on geneetiline haigus, mille korral haigestunud inimestel tekivad närvikesta rakkudel sageli kasvajad. Saadud kasvajad võivad olla nii healoomulised kui ka pahaloomulised ja võivad esineda noores eas. Tüüpilised kasvajad on aga healoomulised neurofibroomid: need koosnevad rakkudest, mis katavad ja isoleerivad närvi nagu elektrikaabel, samuti ümbritsevatest kasvajatest sidekoe.
Need on healoomulised, st hajutamata ja aeglaselt kasvavad kasvajad. Sellest hoolimata võib neurofibroomide eemaldamise operatsioon olla teatud tingimustel keeruline, kuna need on sageli kindlalt närvi külge kinnitatud ja seejärel tuleb vastav närv eemaldada. Sellest hoolimata on see ainus sümptomaatilise neurofibroomi ravivõimalus, kuna selle päriliku haiguse põhjuslik ravi ei ole võimalik.
Lisateavet selle teema kohta leiate meie lehelt 1. tüüpi neurofibromatoos lihasdüstroofia kirjeldab pärilike haiguste rühma, mille korral ei saa teatud lihaskomponente kokku panna või neid ei saa keharakk õigesti kokku panna. Selle tagajärjel tekib kahjustatud isikutel lihasnõrkus ja lihasmassikadu juba aastal lapsepõlv ja noorukieas võivad tagajärjeks olla liikumispiirangud kuni füüsilise puudeni. Kui olemasolu lihasdüstroofia kahtlustatakse, tuleks kõigepealt kindlaks teha vere väärtused.
Kui väärtused vastavad kahtlustatavale diagnoosile, siis lihas biopsia saab ikkagi teha: Selle protseduuri käigus võetakse lihasest väike koeproov, mida seejärel mikroskoopiliselt raku defektide suhtes uuritakse. Geneetiline uuring on võimalik ka diagnoosimiseks, kuna selle erinevate vormide puhul lihasdüstroofia, on tavaliselt teada vastavad geenide asukohad, mida tuleks muuta. Lihasdüstroofiate põhjuslik ravi ei ole teada.
Kõik selle sarja artiklid:
