Rasvane maks (Steatosis Hepatis): põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Tavaliselt maks sisaldab vähem kui 5 protsenti rasva. Suurenenud triglütseriidid (neutraalsed rasvad) seerumis põhjustavad nende suurema hulga säilitamist maks (rasvane maks haigus). Kui üle poole hepatotsüütidest (maks rakud) sisaldavad rasvatilku, seda nimetatakse rasvane maks, mis viib kerge kuni mõõduka hepatomegaaliani (maksa suurenemine). Võib eristada makrovesikulaarset ja mikrovesikulaarset steatoosi. See kirjeldab rasvatilkade suurust hepatotsüütides. Steatoosi makrovesikulaarne tüüp tuleneb sünteesi ja / või transpordi lahknevusest lipiidid hepatotsüütidest. Steatoosi mikrovesikulaarset tüüpi peetakse makrovesikulaarse steatoosi võimalikuks eelkäijaks. Mõistetakse, et see tuleneb rasketest hepatotsüütilistest kahjustustest, mis on põhjustatud rasvhapped (rasvhapete oksüdatiivne lagundamine atsetüül-CoA-ks). Lisaks alkoholivaba rasvane maks (NAFL; NAFLE; NAFLD, „mittealkohoolne rasvmaksa haigus“) eristatakse sekundaarsest steatoosist (vt allpool). Kirjeldatud on ka hepatiidi steatoosi krüptogeenseid vorme, mida ei saa usaldusväärselt seostada teadaolevate põhjustega. Rasvmaksa patogeneesis on oluline roll rasvarakkudel, raudja insuliin. Iron võib piirata kaitsva hormooni ApoE kättesaadavust. See hormoon mängib rolli rasvade reguleerimisel ja insuliin vastupanu. Steptoosiga võib lisaks kaasneda põletik (rasvmaks hepatiidi). Muu hulgas ka soolestiku mikrobioom (soole mikrobioom; düsbioos / soolestiku tasakaalustamatus soolefloora) arvatakse sellele kaasa aitavat, mis võib tõenäoliselt aktiveerida ka sooleseina põletikulisi rakke. Ensüümid GTPaaside rühmast mängivad olulist rolli ka hepaatse steatoosi tekkes (vt allpool “Geneetiline koormus”). Nende keskne ülesanne on maksarakkude rasvatilkade autofaagia (protsess rakkudes, mille käigus nad lagundavad ja kasutavad oma komponente). Need seonduvad valkudega (ATGL), mis võimaldab rasvade lagundamist - ainult see viib autofagosoomi moodustumiseni. See sulandub lüsosoomiga - rasva ensümaatiline lagundamine molekulid esineb.

Mittealkohoolse rasvmaksa etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus:
  • NAFLD-ga patsientide peredes on sageli teisi NAFLD-ga pereliikmeid (perekondlik klastrite moodustamine)
  • Kaksikute uuringud näitavad NASH-i klastrite moodustumist monosügootsetel (identsetel) kaksikutel ja dizügootsetel (vennalikel) kaksikutel
  • GTPaaside defitsiit spetsiifiliste tõttu geen mutatsioonid.
  • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
    • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
      • Geenid: PNPLA3
      • SNP: rs738409 geenis PNPLA3
        • Alleelide tähtkuju: CC (3.2 korda; suurenenud alkohoolse rasvmaksu oht; suurenenud maksarasv)
        • Alleelide tähtkuju: CG (1.79-kordne; suurenenud maksarasv, alkohoolse rasvmaksu oht).
        • Alleeli tähtkuju: GG (madal rasvase maksa oht).
• Rahvus - Ladina-ameeriklasi mõjutab see tõenäolisemalt kui afroameeriklasi. Kaukaaslased on etnilise riski poolest keskmisel positsioonil.

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Liigne kaloraaž, eriti kui dieet on kõrge süsivesikuid (eriti glükoos, fruktoosja sahharoos; nt suhkrut ja fruktoosi sisaldavate karastusjookide tarbimine)
    • Kasvanud fruktoos tarbimist peetakse mittealkohoolse rasvata maksahaiguse (NAFLD) sõltumatuks riskifaktoriks. Samuti on see liigne fruktoos tarbimine võib soodustada maksapõletikku (krooniline põletik maksas), mis on tingitud fruktoosist põhjustatud ATP ammendumisest (energiavarude ammendumine).
  • Liiga palju loomseid valke - uuringud näitavad seda, eriti eakatel inimestel, kes seda teevad ülekaalulineon dieet kõrge loomse valgu sisaldus on seotud alkoholivaba rasvmaksu suurenenud riskiga.
  • Kiire kaalukaotus
  • Nälja ajal tekkiv rasvmaks on tingitud valgu puudumisest (valgu puudus) süsivesikuterikkal dieedil (kwashiorkor)
• Stimulantide tarbimine
  • Alkohol (naine: ≥ 10 g / d, mees: ≥ 20 g / d); Mittealkohoolse rasvmaksa (NAFLD) eristamiseks alkohoolsest rasvmaksast (AFL; ALD) või segavormidest võib vastu võtta päevas piirnormiks naistel 10 g ja meestel 20 g. Suurema päevase alkoholikoguse korral ei saa ohutult välistada alkohoolset rasvmaksa
  • Tubakas (suitsetamine)
• Kehaline aktiivsus
  • Füüsiline tegevusetus
  • > 10 tundi istumist päevas ja olenemata sellest, kui palju treenitakse (võimalik, et suurema kaloraaži tõttu).
• Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus); levimus (haiguste esinemissagedus): 30-100%.
• Androidi keharasvade jaotumine, see tähendab kõhu / siseelundite, tüve, keha keskrasv (õunatüüp) - talje suur ümbermõõt või talje ja puusa suhe (THQ; talje ja puusa suhe (WHR)). ümbermõõt vastavalt Rahvusvahelise Diabeediföderatsiooni (IDF, 2005) suunistele kehtivad järgmised standardväärtused:
  • Mehed <94 cm
  • Naised alla 80 cm

  Saksa keel Rasvumine Selts avaldas 2006. aastal mõnevõrra mõõdukamad näitajad vööümbermõõdu kohta: meestel <102 cm ja naistel <88 cm.

Haigusega seotud põhjused (= metaboolsed riskitegurid).

• Krooniline pankreatiit (pankrease põletik).
• Haavandiline koliit - krooniline episoodiline põletik koolon.
• II tüüpi suhkurtõbi
• Südamepuudulikkus (südamepuudulikkus)
• Hüperlipideemia (lipiidide ainevahetushäire) (triglütseriidide sisalduse suurenemine ja langus HDL kolesterooli tase).
• Hüpertensioon (kõrge vererõhk)
• Insuliin resistentsus (endogeense insuliini efektiivsuse vähenemine sihtorganite skeletilihastes, rasvkoes ja maksas) → insuliin ja glükoos tase ↑ → lipolüüsi pärssimise puudumine → vaba vabanemine rasvhapped (FFS) (rasvkoest ja lihasrakkudest) ↑ → de novo lipogenees (“uus rasva moodustumine”) maksas ↑ (= 1. etapp hepatiidi steatoosini).
• Metaboolne sündroom - sümptomite kombinatsiooni kliiniline nimetus ülekaalulisus (ülekaaluline), hüpertensioon (kõrge vererõhk), kõrgendatud paastumine glükoos (tühja kõhuga veri suhkur) Ja tühja kõhuga insuliin seerumi tase (insuliiniresistentsus) ja düslipideemia (kõrgenenud VLDL triglütseriidid, langetatud HDL kolesterooli). Lisaks on sageli tuvastatav ka hüübimishäire (suurenenud kalduvus hüübimisele) koos trombemboolia suurenenud riskiga.
• Cushingi tõbi - haiguste rühm, mis viima hüperkortisolismini (hüperkortisolism; liigne Kortisool).
• Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCO sündroom) - sümptomite kompleks, mida iseloomustab munasarjad (munasarjad).
• Psoriaas (psoriaas)
• Subkliiniline põletik (Inglise keeles „vaikne põletik“) - püsiv süsteemne põletik (kogu organismi mõjutav põletik), mis kulgeb ilma kliiniliste sümptomiteta.

Mikrovesikulaarne steatoos

Põhjustab

• Rasedus

Sekundaarse maksa steatoosi etioloogia (muudetud)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus
  • Geneetilised haigused
    • Wilsoni tõbi (vask ladustamishaigus) - autosomaalselt retsessiivne pärilik haigus, mille korral üks või mitu geen mutatsioonid häirivad vask ainevahetus maksas.

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Alatoitumine
  • Summa parenteraalne toitumine - infusiooniprogramm, mille käigus patsiendile antakse veresoonte kaudu kõik vajalikud makro- ja mikrotoitained (para enteraalne = soolestiku kõrval); seedetrakt on selle käigus täiesti mööda saadetud.

Haigusega seotud põhjused

• Raseduse äge rasvmaksa
• Soolehaigused
  • Põletikuline soolehaigus (IBD).
  • Tsöliaakia (gluteenipõhjustatud enteropaatia).
• HELLP sündroom (H = hemolüüs / lahustumine erütrotsüüdid (punane veri rakud) veres), EL = maksa tõus ensüümide (maksaensüümide sisalduse tõus), LP = madal vereliistakute (trombotsütopeenia / trombotsüütide vähenemine) - eriline vorm preeklampsia, mis on seotud vereanalüüs muutused ja võivad läbida eluohtlikud kursused / raseduse tüsistused hüpertensioon.
• Hepatiit C (V. a. Genotüüp 3) [makrovesikulaarne hepatotsellulaarne rasvade degeneratsioon]
• Jamaica oksendamine haigus - tekib pärast küpset tüüpi ploomide söömist.
• Lühikese soole sündroom - kliiniline pilt, mis tuleneb kirurgilisest eemaldamisest (resektsioonist) või peensoole suurte osade kaasasündinud puudumisest
• Ainevahetushäired
  • Abetalipoproteineemia (harvaesinev, autosomaalselt retsessiivne pärilik lipiidide ainevahetuse häire).
  • Kolesterool ladustamishaigus (CESD).
  • Perekondlik hüperlipideemia
  • Glükogenoosid
  • Pärilik fruktoositalumatus
  • Hüpobetalipoproteineemia
  • Letsitiin kolesterooli atsüültransferaasi puudulikkus (LCAT defitsiit; rakuvälise kolesterooli metabolismi harvaesinev autosoomne retsessiivne ensüümi defekt).
  • LCAT puudus
  • Lipodüstroofia
  • Wilsoni tõbi (vase säilitamise haigus)
  • Weberi-Kristuse sündroom
• Reye sündroom - äge entsefalopaatia (aju patoloogiline muutus) koos kaasneva rasvhepatiidiga (rasvamaksa põletik) pärast väikelastel möödunud viirusnakkust; toimub keskmiselt nädal pärast eelmise haiguse vaibumist

Ravimid (makrovaskulaarne rasvmaksa haigus).

• Amiodarone
• Retroviirusevastased ravimid (ART)
• Kaltsiumi antagonistid
• Hormoonid
  • Steroidid - glükokortikoidid
  • Sünteetilised östrogeenid
  • Tamoksifeeni
• Nivolumab (kontrollpunkti inhibiitor, mida kasutatakse erinevate kasvajate vastu).
• A-vitamiini (mürgistes kontsentratsioonides *).
• Tsütostaatilised ravimid - metotreksaat [kemoteraapiaga seotud steatohepatiit (CASH)]

* Üldiselt A-vitamiini toksilisust seostatakse vitamiini annuste pikaajalise kasutamisega, mis ületavad soovitatavat päevaannust 10 - 8,000 10,000 - 25,000 33,000 mikrogrammi või XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX RÜ päevas. Ravimid (mikrovaskulaarsed rasvhapete) atsidoos).

• Atsetüülsalitsüülhape (NAGU).
• MDMA (amfetamiinid)
• Valproiinhape
• tetratsükliini
• Nukleosiidanaloogid
• Didanosiin
• Stavudiin
• Valproiinhape

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

• Antimon
• Baariumisoolad
• boraadid
• Kromaadid
• Copper
• Fosfor
• Naftakeemiatooted - mineraalõlid jne.

Muu

• Soolestiku mikrobioomi koostis?