Maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom): põhjustab

Patogenees (haiguse areng)

Heptotsellulaarne kartsinoom (HCC; hepatotsellulaarne kartsinoom) areneb - tavaliselt selle põhjas maks tsirroos - degenereerunud hepatotsüütidest (maksarakkudest) või nende eelkäijatest. Maks maksatsirroos on põhjustatud peamiselt hepatiidi B- või C-nakkus. Kuid krooniline alkohol kuritarvitamine (alkoholi kuritarvitamine) või rasvane maks (steatosis hepatis) võivad olla ka selle haiguse eelkäijad. Hepatsellulaarses kartsinoomis eristatakse erinevat tüüpi kasvu: difuusne infiltratiivne (difuusne) jaotus kasvaja kogu maks), multifokaalne (kasvaja on levinud mitmesse kasvajapesasse) ja unifokaalne (üksik kasvaja).

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus - geneetilised defektid (harva).
    • Geneetilised haigused
      • Alfa-1-antitrüpsiini puudus (AATD; α1-antitrüpsiini defitsiit; sünonüümid: Laurell-Erikssoni sündroom, proteaasi inhibiitori defitsiit, AAT-defitsiit) - suhteliselt levinud autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline häire, kus polümorfismi (mitme geen variandid). Proteaasi inhibiitorite defitsiit avaldub elastaasi inhibeerimise puudumisel, mis põhjustab selle elastiini kopsu alveoolid alandada. Selle tulemusena krooniline obstruktiivne bronhiit emfüseemiga (KOK, progresseeruv hingamisteede obstruktsioon, mis pole täielikult pöörduv). Maksas viib proteaasi inhibiitorite puudumine krooniliseks hepatiidi (maksapõletik) koos maksatsirroosiga (maksa pöördumatu kahjustus koos maksakoe väljendunud ümberkujundamisega). Homosügootse alfa-1 antitrüpsiini defitsiidi esinemissagedust (haiguste esinemissagedust) hinnatakse Euroopa populatsioonis hinnanguliselt 0.01-0.02 protsendini.
      • Tsitrullineemia - autosomaalselt retsessiivne pärilik metaboolne haigus nn uurea tsükkel, mis teenib karbamiidi sünteesi; ensüümi defekt arginiini suktsinaadi süntetaas karbamiidi tsüklis.
      • Glükogeeni säilitavad haigused - nii autosoomse domineeriva kui ka autosomaalse retsessiivse pärilikkusega haiguste rühm, mille korral kehakudedesse salvestunud glükogeeni ei saa lagundada ega muundada glükoosvõi saab seda lagundada ainult mittetäielikult.
      • Hemokromatoos (raud ladustamishaigus) - autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mille raua suurenemine põhjustab raua suurenenud sadestumist kontsentratsioon aasta veri koekahjustusega.
      • Pärilik türosineemia - kaasasündinud, autosomaalselt retsessiivne pärilik defekt türosiini ainevahetuses, mis kahjustab massiliselt maksa, neere ja perifeerset närvisüsteem.
      • Wilsoni tõbi (vask ladustamishaigus) - autosoomne retsessiivne pärilik haigus, mille puhul maksa vase ainevahetust häirib üks või mitu geen mutatsioonid.
      • Porfüüria cutanea tarda (PCT) - kaasasündinud (autosoom-dominantne pärand) või omandatud metaboolne häire (ensümopaatia); seotud maksa ja naha muutused.
  • Sotsiaalmajanduslikud tegurid - madal sotsiaalmajanduslik seisund.

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Liiga vähe kalatarbimist; pöördkorrelatsioon kalatarbimise ja haigestumise riski vahel.
    • Dieedid, mis sisaldavad palju nitraate ja nitritit, näiteks soolatud või suitsutatud toidud: Nitraat on potentsiaalselt toksiline ühend: Nitraat redutseeritakse kehas nitritiks bakterid (sülg/kõht). Nitrit on reaktiivne oksüdeerija, mis reageerib eelistatult veri pigment hemoglobiin, muundades selle methemoglobiiniks. Lisaks moodustavad nitritid (sisalduvad ka vinnutatud vorstis ja lihatoodetes ning laagerdunud juustus) sekundaarsete amiinid (sisalduvad liha- ja vorstitoodetes, juustus ja kalas), millel on genotoksiline ja mutageenne toime. Need soodustavad muu hulgas maksa arengut vähk (hepatotsellulaarne kartsinoom). Päevane nitraadisisaldus on tavaliselt umbes 70% köögiviljade (lambalääts ja salat, roheline, valge ja hiina) tarbimisest. kapsas, kohlrabi, spinat, redis, redis, peet), 20% joomisest vesi (lämmastik väetis) ning 10% lihast ja lihatoodetest ning kalast.
    • Aflatoksiiniga saastunud toidu tarbimine.
  • Stimulantide tarbimine
    • Alkohol - (naine:> 40 g päevas; mees:> 60 g päevas) (7.3 korda).
    • Tubakas (suitsetamine) (1.4 korda)
    • Kombineeritud karastusjoogid, st suhkrut ja magusaineid sisaldavad> 6 klaasi nädalas; oli positiivselt korrelatsioonis HCC riskiga
  • Anaboolsete steroidide võtmine
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus) (+ 80%); tõus + 24%; ainevahetushäired (2.8 korda).

Haigusega seotud põhjused

  • Adenoga seotud viirus 2 - võib käivitada hepatotsellulaarse kartsinoomi variandi, mis esineb ilma eelneva tsirroosita.
  • Krooniline alkoholisõltuvus
  • Krooniline hepatiidi B või C (60-kordne) - maksapõletik, mille põhjustab hepatiit B või C-viirus.
  • Diabeet mellitus; ainevahetushäired (2.8 korda).
  • Mis tahes geneesi maksatsirroos (maksa kahanemine) [80–90% juhtudest!]
  • Metaboolne sündroom - sümptomite kombinatsiooni kliiniline nimetus ülekaalulisus (ülekaaluline), hüpertensioon (kõrge vererõhk), kõrgendatud paastumine glükoos (tühja kõhuga veri suhkur) Ja tühja kõhuga insuliin seerumi tase (insuliiniresistentsus) ja düslipideemia (kõrgenenud VLDL triglütseriidid, langetatud HDL kolesterooli). Lisaks on sageli tuvastatav ka hüübimishäire (suurenenud kalduvus hüübimisele) koos trombemboolia suurenenud riskiga.
  • Alkoholivaba steatoos hepatis (NASH; alkoholivaba rasvane maks; rasvmaks) Märkus: Maks vähk tuleneb nüüd üha harvemini hepatiit B või C, kuid sagedamini NASH-st.
  • Primaarne sapiteede kolangiit (PBC, sünonüümid: mittemädane destruktiivne kolangiit; varem primaarne biliaarne tsirroos) - suhteliselt harva esinev autoimmuunhaigus (mõjutab naisi umbes 90% juhtudest); algab peamiselt sapiga, st intra- ja ekstrahepaatilises piirkonnas ("maksa sees ja väljas") sapi kanalid, mis hävivad põletiku tõttu (= krooniline mittemädane destruktiivne kolangiit). Pikema aja jooksul levib põletik kogu maksakoes ja viib lõpuks armide ja isegi maksatsirroosini; antimitokondriaalse aine tuvastamine antikehade (AMA); PBC-d seostatakse sageli autoimmuunhaigustega (autoimmuunne türeoidiit, polümüosiit, süsteemne erütematoosne luupus (SLE), progresseeruv süsteemne skleroos, reumatoid artriit); Seostatud haavandiline koliit (soolepõletik) 80% juhtudest; kolangiotsellulaarse kartsinoomi pikaajaline risk (sapi kanal kartsinoom, sapijuha vähk) on 7-15%; maksa- ja sapiteede kartsinoomi korral kuni 31 korda.

Ravimid

  • Aristolohhiline happed, struktuurilt sarnaste aromaatsete nitroühendite rühm pärit Aristolohhia liik (looduslik taimne koostis paljudest perekonna Aristolochia taimedest (“torulilled”), see perekond hõlmab umbes 400–500 liiki); võib esineda Hiina ravimtaimedes; võib olla Taiwanis ja teistes Ida-Aasia riikides hepatotsellulaarse kartsinoomi tavaline põhjus.

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • Nitrosamiinide allaneelamine
  • Aflatoksiin B (hallitustoode) kui ka muud mükotoksiinid - seente poolt moodustunud mürgised ained.
  • Röntgen kontrastaine Thoratrast - tänapäeval enam ei kasutata.
  • Kantserogeenid nagu: arseen (latentsusperiood 15-20 aastat); Kroom (VI) ühendid.

Märkus: Fibrolamellaarset kartsinoomi ei saa seostada ülaltoodud põhjustega.