Hüperlipoproteineemiad (lipiidide ainevahetuse häired): klassifikatsioon

Hüperlipoproteineemiad (lipiidide ainevahetuse häired) jagunevad primaarseks ja sekundaarseks vormiks:

  • Primaarsed hüperlipoproteinemiad on geneetilised (pärilikud).
  • Mõnes haiguses võivad haiguse sümptomina esineda sekundaarsed hüperlipoproteineemiad (sekundaarne nähtus)

Primaarsed hüperlipoproteineemiad

Primaarsed hüperlipoproteineemiad jagunevad WHO klassifikatsiooni järgi vastavalt nende lipoproteineemia mustrile (tüpiseerimine vastavalt Fredricksoni / Fredricksoni klassifikatsioonile - vt tabel). II ja IV tüüp on eriti levinud, moodustades üle 80% esmasest hüperlipoproteineemiast. Lipoproteineemia mustrid võivad muutuda välismõjude tõttu, näiteks dieetvõi tavaline alkohol tarbimine, seega on selle kirjutamise diagnostiline väärtus piiratud. Seetõttu puudub tüübi püsivus, nii et lipoproteineemia mustri tüübimuutused on üldiselt võimalikud. Pealegi ei saa seda alajaotust kasutada primaarsete ja sekundaarsete vormide eristamiseks, nii et selle tüpiseerimise korral pole usaldusväärne etioloogiline (põhjuslik) omistamine võimalik. Sellest hoolimata tuleb jätkata kliinilist tööd Fredricksoni skeemiga, kuni hüperlipoproteineemia etiopatogeneetiliselt põhinev klassifikatsioon on koostatud. Hüperlipoproteineemia tüübid Fredricksoni klassifikatsiooni alusel.

KASUTUSALA Chol / TG LDL / HDL Lipiidide elektroforees CHD risk Kliinik Muud nimed)
I Norm ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Pankreatiit, eruptiivsed ksantoomid, lipemia retinalis, hepatomegaalia Fam. Liopoproteiin lipaas Fam.Apo-C-II defitsiit.
IIa ↑ ↑ norm ↑ ↓ α, pre-ß, ß + + + Xanthelasmata, kõõluse ksantoom Fam. hüperkolesteroleemiaFam. apo B-100 defekt Fam. kombineeritud HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, kõõluse ksantoom Fam. kombineeritud HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Ksantomatoos, kollased käejooned, mugulakantoomid, eruptiivsed ksantoomid, glükoositalumatus, hüperurikeemia Fam. tüüp III-HLP (nimetatakse ka fam. dys-β-lipoproteineemiaks).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ standard α, ß ++ Glükoositalumatus, hüperurikeemia Fam. hüpertriglütserideemia(Fam. V tüüpi sündroom).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pankreatiit, eruptiivsed ksantoomid, lipemia retinalis, glükoositalumatus, hüperurikeemia, hepatomegaalia Fam. V tüüpi sündroomFam. apo-C-II defitsiit (Fam. hüpertriglütserideemia).

legend

  • Chol: kolesterool
  • TG: triglütseriidid
  • LDL: madala tihedusega lipoproteiin
  • HDL: kõrge tihedusega lipoproteiin
  • CHD risk: koronaar süda haiguse (CHD) risk.

Hüperkülomikronemia (I tüüpi hüperlipoproteineemia)

Hüperkülomikroneemia (I tüüpi hüperlipoproteineemia) korral on posthepariini lipoproteiini autosoomne retsessiivne pärilik defekt lipaas süsteem (lipoproteiinlipaasi või aktivaatorvalgu Apo-C-II defitsiit). See viib külomikronite lagunemise tugevalt hilinenud (transpordi soolestikus imendunud toidurasvad mööda maks lümfisüsteemi kaudu suurde vereringesse) ja nende akumuleerumine (akumuleerumine) veri valdavalt pärast sööki. Kliiniliselt on sageli noorukieas patsiendid silmatorkavad eruptiivsete ksantoomide poolt (oranžikaskollased, nodulaarsed kuni naast- sarnased rasvhapete ladestused nahk) peamiselt pagasiruumi ja tuharatele, samuti hepatosplenomegaalia ( maks ja põrn) ja krampide laadsed kõhuvalu (kõhuvalu). Hüperkülomikroneemia (külomikronite liia) tagajärjel suureneb pankreatiidi (pankreatiidi oht) oht.

Hüperkolesteroleemia (II tüüpi hüperlipoproteineemia)

Hüperkolesteroleemia (II tüüpi hüperlipoproteineemia) jaguneb:

  • IIa tüüp → seerumi isoleeritud suurenemine LDL ja apo-valgu B kontsentratsioonid.
  • IIb tüüp → lisaks suurendas VLDL kontsentratsiooni

IIa tüüpi hüperlipoproteineemia

Polügeense vormi (vorm, milles ekspressioonis osaleb mitu geeni) põhjus hüperkolesteroleemia (enamus IIa tüüpi juhtudest) on lipoproteiiniretseptorite düsfunktsioonid, mis tavaliselt reguleerivad nende transporti kolesterooli üle rakumembraan samuti kolesterooli süntees. Sel juhul on märgatavalt vähenenud LDL-spetsiifiline apo-B / E retseptor vastusena dieet-indutseeritud kolesterooli akumuleerumine maks. Monogeenne vorm (umbes 5% juhtudest) Autosomaal-dominantse päriliku põhjused hüperkolesteroleemia (liigne veri kolesterooli tase) on organismi märkimisväärne või täielik puudulikkus (nõrkus) või düsfunktsioon LDL retseptor (apo-B / E retseptor), mis on tingitud retseptori mutatsioonist (püsiv muutus geneetilises materjalis) geen 19. kromosoomis, nii et LDL-i saab selle retseptori kaudu vähesel määral omastada ainult maks või ekstrahepaatilised rakud (rakud väljaspool maksa). Retseptori täielik defitsiit põhjustab homosügootseid tunnuskandjaid kolesterooli tase vahemikus 600 kuni 1,000 mg / dl, nii et patsiente ähvardab müokardiinfarkt (süda rünnakud) juba noorukieas. Tagasiside pärssiv toime kõrge kolesterooli kolesterooli uue sünteesi korral kaotatakse. Kehavälise LDL-iga kõrvaldamine (LDL-aferees; veri puhastusprotseduur kolesterooli eemaldamiseks täisverest), tõenäoliselt ei jõua need patsiendid 20. eluaastani.

IIb tüüpi hüperkolesteroleemia

IIb tüübi põhjus hüperkolesteroleemia arvatakse olevat apo-B-100 ületootmine. Elektroforeetiliselt laienevad ß-lipoproteiini (IIa) ja pre-lipoproteiini (IIb) fraktsioonid. Selle tulemusena tugevalt kõrgenenud kolesterooli tase, suureneb ateroskleroosi (arterite kõvenemise oht) haigusega inimestel.

Perekondlik Dys-ß lipoproteineemia (tüüp III)

Perekondlik düs-β-lipoproteineemia (tüüp III) on autosoom-domineeriv pärilik haigus. Siin on pre-ß lipoproteiinide lagunemishäire koos kolesteroolirikaste IDL ja külomikroni jäänuste kuhjumisega. Põhjuseks on apolipoproteiin E anomaalia, kus seondumine apolipoproteiini E2 (jäänuk) retseptoriga näib olevat häiritud. Selle tulemuseks on külomikronite ja VLDL osakeste mittetäielik lagunemine külomikroni jäänusteks (külomikronite lagunemisastmed) ja LDL osakesteks. Elektroforeesis (laborikatse, mille käigus elektriväljas laetud vereosakesed liiguvad elektriväljas) kasutatakse laia ß-riba ja mõõdukalt väljendunud triglütseriidid, kolesterooli ja fosfatiide. Selle tulemuseks on suur ateroskleroosi oht (arterite kõvenemise oht), tavaliselt koos ülekaalulisus, vähenes glükoos tolerantsus (keha võime lagundada suures koguses glükoosi ilma patoloogilise veresuhkru või uriini tekkimiseta suhkur steatoos hepatis (rasvane maks), hüperurikeemia (kõrgust kusihappe tase veres; podagra), samuti iseloomulikud kollased tasapinnalised ksantoomid (lamedad, oranžikaskollased, sõlmekesed kuni naast- sarnased rasvhapete ladestused nahk) mööda peopesajooni. Tavaliselt on ka arcus lipoides corneae (sünonüümid: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; sarvkesta perifeeria rõngakujuline läbipaistmatus) koos perifeerse arteriaalse vereringehäired (nt jalgade).

Perekondlik hüpertriglütserideemia (IV tüüpi hüperlipoproteineemia)

pere hüpertriglütserideemia (hüperlipoproteineemia tüüp IV) on täiskasvanute kõige tavalisem hüperlipoproteineemia. Pärilik vorm (pärilik vorm) põhineb mittetäieliku läbitungimisega autosomaalsel dominantsel pärilikkusel (tõenäosus protsentides, millega teatud genotüüp / genotüüp viib seotud fenotüübi / välimuse tekkeni ). Patogeneesi (haiguse areng) ei ole veel täielikult mõistetud. Suureneb pre-ß-lipoproteiinide (VLDL) arv, mida transporditakse peamiselt endogeenselt (kehasiseselt) triglütseriidid. Endogeensete toodete ületootmine triglütseriidid või võib esineda triglütseriidirikaste lipoproteiinide halvenenud kasutamine. Seega võib hüpertriglütserideemia (IV tüüp; düslipideemia koos triglütseriidide taseme tõusuga) olla süsivesikute poolt indutseeritav ja koos madala HDL kolesteroolitase on üks peamisi komponente metaboolne sündroom. Need patsiendid on enamasti rasvunud, on vähenenud glükoos tolerantsus või diabeet mellitus - tüüp 2 ja esineb koos rasvane maks hepatosplenomegaaliaga, hüperurikeemia, eruptiivsed ksantoomid ja ülakõhu koolikud (pankreatiit) tugevalt kõrgenenud triglütseriidide juuresolekul. On progresseeruv (edasiliikuv) ateroskleroos.

Apolipoproteinopaatiad

Apolipoproteinopaatiad jagunevad:

  • Perekondlik a-β-lipoproteineemia on tingitud külomikronite struktuurse apolipoproteiini autosomaalselt retsessiivsest pärilikust puudumisest, mille tulemuseks on raske lipiidide assimilatsioonihäire.
  • Aktivaatori apolipoproteiini C-II pärilik (pärilik) defitsiit (rasvkoe lipoproteiini koefaktor) lipaas) põhjustab hüperkülomikroneemiat.
  • Apolipoproteiini AI struktuursed defektid viima hüperkolesteroleemiale.
  • An-α-lipoproteineemia viib kolesteroolestrite sadestumiseni kudedes (oranžikas-punased värvunud mandlid / mandlid).
  • Hüpo-α-lipoproteineemiat (autosoomne dominantne pärilikkus) seostatakse madala kolesteroolitasemega (HDL kolesterool <35 mg / dI).

Primaarsed perekondlikud hüperlipoproteinemiad jagatuna omadustega

Kolme kolesterooli ja triglütseriidide määramise abil saab etioloogiliselt eristada kolme kliiniliselt olulist hüperlipoproteineemia rühma:

  • Hüperkolesteroleemia
  • Hüpertriglütserideemia
  • Kombineeritud vormid

Primaarsed perekondlikud hüperlipoproteinemiad (FH) jagatuna omadustega.

Klassifikatsioon (Frederickson) Defekt Lipoproteiini tõus tüüpilised väärtused (mg / dl)
Hüperkolesteroleemia
Perekondlik hüperkolesteroleemia koos LDL retseptor LDL Chol 350-600
Perekondlik ApoB-100 defekt koos defektne ApoB-100 LDL Chol 250-600
Hüpertriglütserideemia
Perekondlik hüpertriglütserideemia IV (V) mitu defekti VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Perekondlik lipoproteiini lipaasi puudus I LPL puudumine Chylo TG> 1.000 koli 500
Perekondlik apo C-II defitsiit Mina, V Apoproteiini C-II defitsiit Vldl
V-tüüpi perekondlik sündroom V (IV) mitu defekti Chilo (VLDL) TG 2,000
Kombineeritud hüperlipideemia
III perekonna tüüp HLP III Apo E 2/2 Jäänused TG 350 Chol 400
Perekondlik kombineeritud HLP Ila, Ilb, IV mitu defekti (suurenenud VLDL tootmine) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

legend

  • Chol: kolesterool
  • TG: triglütseriidid
  • Chylo: külomikronid
  • VLDL: väga madala tihedusega lipoproteiin,
  • LDL = madalTihedus lipoproteiin, Apo = apoproteiin.

Sekundaarsed hüperprolaktineemiad

Sekundaarsed hüperlipoproteineemiad on teiste põhihaiguste tagajärg, mis ei ole tingitud lipiidide ainevahetuse häiretest, nii et pärast põhihaiguse ravi võib eeldada, et lipiidide metabolism normaliseerub. Samuti võivad mõned ravimid põhjustada lipiidide metabolism , kuid enamasti taandub see pärast indutseeriva (vallandava) ravimi kasutamise lõpetamist. Sageli avaldavad ravimid lihtsalt olemasolevat primaarset, kuid subkliinilist eelsoodumust hüperlipoproteineemiale või süvendavad seda. Sekundaarse hüperlipoproteineemia põhjused võivad olla:

  • Dieet
    • Paastumine
    • "Nulldieet"
    • Lipiidirikas (kõrge rasvasisaldusega) dieet
  • Stimulant
    • Alkohol (liigne alkohol)
  • Hepatopaatiad (maksahaigused), nt.
  • Metaboolne sündroom (kõhuõõne ülekaalulisus, insuliin resistentsus (keharakkude vähenenud reaktsioon hormooninsuliinile), hüperinsulineemia (seisund suurenenud kontsentratsioon hormooni insuliini sisaldus veres üle normi), häiritud glükoos - tolerantsus, düslipoproteineemia (lipiidide ainevahetushäire), albuminuuria ( albumiin uriinis), hüpertensioon/kõrge vererõhk).
  • Nefropaatiad (neeruhaigused)
    • Neerupuudulikkus (neer nõrkus; aastal kasv kontsentratsioon kuseteede sisaldus).
    • Seisund pärast neeru siirdamist
    • Nefrootiline sündroom - koondnimetus sümptomite kohta, mis esinevad glomeruluse (neerukered) mitmesuguste haiguste korral; sümptomiteks on: Proteinuuria (valgu suurenenud eritumine uriiniga), mille valgukadu on suurem kui 1 g / m² / kehapind päevas; hüpoproteineemia, perifeerne turse (vesi retentsioon) seerumi hüpalbumeneemia tõttu <2.5 g / dl, hüperlipoproteineemia (düslipideemia) koos LDL taseme tõusuga.
  • Endokrinopaatiad (kliinilised pildid, mis on põhjustatud endokriinsete näärmete talitlushäiretest või hormoonid).
    • Akromegaalia - haigus, mida iseloomustab kasvuhormooni ületootmine somatotropiini (STH) hüpofüüsi esiosas (HVL); kaasneb keha jäsemete või akrade suuruse suurenemine.
    • 1. ja 2. tüüpi suhkurtõbi
    • Hüperparatüreoidism (kõrvalkilpnäärme hüperfunktsioon).
    • Hüperurikeemia (podagra)
    • Kilpnäärme alatalitlus (hüpotüreoidism)
    • Hüpopituitarism, hüpofüüsi eesmine puudulikkus (HVL puudulikkus).
    • Cushingi tõbi - hüperkortisolismi põhjustavate häirete rühm (hüperkortisolism; Kortisool).
    • Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCO sündroom, Stein-Leventhali sündroom) - sümptomite kompleks, mida iseloomustab munasarjad (munasarjad).
  • Düsproteineemiad (valgu häired jaotus veres).
    • Amüloidoos - süsteemne haigus koos valgud (albumiin) erinevates orelisüsteemides.
    • Düsglobulineemia (globuliinide / verevalkude väärareng).
    • Lupus erythematosus → autoimmuunne hüperlipideemia.
    • Plasmotsütoom (sünonüüm: hulgimüeloom); kuulub B mitte-Hodgkini lümfoomidesse lümfotsüüdid.
    • Hulgimüeloomi seostatakse plasmarakkude pahaloomulise neoplaasiaga (uus moodustumine) ja paraproteiinide moodustumisega) → makroglobulineemia.
  • Muud haigused
    • Anorexia nervosa (anoreksia)
    • Idiopaatiline hüperkaltseemia (kaltsium liigne).
    • Glükogenoosid (nt I tüüpi glükogenoos) - ladustamishaiguste rühm.
    • Hepatoom (maksa neoplasm; maksa pahaloomulised ja healoomulised adenoomid).
    • Pahaloomulised kasvajad / pahaloomulised kasvajad
    • Pankreatiit (kõhunäärmepõletik)
    • Porfüüria või äge vahelduv porfüüria (AIP); selle haigusega patsientidel väheneb ensüümi porfobilinogeendeaminaas (PBG-D) aktiivsus 50 protsenti, mis on piisav porfüriini sünteesiks. Käivitajad a porfüüria rünnak, mis võib kesta paar päeva, kuid ka kuid, on infektsioonid, ravimid or alkoholNende rünnakute kliiniline pilt on äge kõht või neuroloogiline defitsiit, mis võib võtta surmava kulgu. Akuutse peamised sümptomid porfüüria on perioodilised (aeg-ajalt või krooniliselt) neuroloogilised ja psühhiaatrilised häired. Autonoomne neuropaatia on sageli esiplaanil, põhjustades kõhukoolikuid (äge kõht), iiveldus (iiveldus), oksendamine or kõhukinnisus (kõhukinnisus), samuti tahhükardia (liiga kiire südamelöök:> 100 lööki minutis) ja labiilne hüpertensioon (kõrge vererõhk).
  • Ravim
    • Androgeenid
    • Beeta-blokaatorid
    • Karbamasepiin (epilepsiavastane ravim)
    • Tsüklosporiin (tsüklosporiin A)
    • Kortikosteroidid
    • Glükokortikoidid
    • HIV proteaasi inhibiitorid
    • Isotretinoiin
    • Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
    • Östrogeenid (peamiselt suukaudselt).
    • Tiasiidid (diureetikumid; diureetikumid).
  • Rasedus