1. tüüpi suhkurtõbi: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Põhjus diabeet 1. tüüpi mellitus on absoluutne insuliin defitsiit, mis on tingitud pankreas (pankreas) ß-rakkude hävimisest (≥ 80%) autoimmunoloogilise häire (tüüp 1a) tõttu; umbes 90% juhtudest). Lisaks on olemas põhjuslik geneetiline komponent ja ka keskkonnategurid. Ss-rakkude hävitamise faas algab pärast sündi ja kestab kuid kuni aastad (1. tüüpi prediabeet). Kui hävib üle 80% ß-rakkudest, on manifest diabeet tekib 1. tüüpi mellitus. Seoses selle manifestatsiooniga on sageli vallandajaks nakkushaigus või puberteet. Ligikaudu 10% juhtudest esineb idiopaatiline häire (tüüp 1b; ei autoantikehade saab tuvastada).

1. tüüpi diabeedi peamised patogeneetilised tegurid on:

Immuunsuse geneetiline taust (teatud HLA tunnuste olemasolu (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) ja muud autoimmuunhaigused).
Autoantikehad ß-raku antigeenide vastu (need tulenevad ß-rakkude autoimmuunsest hävitamisest).
Käivitav aine (arutatakse järgmisi käivitavaid tegureid: Viirused, toidukomponendid (gluteeni, lehma oma piim valgud) ja keskkonnamürgid.

Manifesti varases faasis diabeet, ainult väikestes kogustes insuliin (mesinädalate faas) või insuliini ei pruugi vaja minna.

Etioloogia (põhjused)

I tüüpi diabeedi etioloogia määratakse geneetilise paigutuse (eelsoodumuse) ja eksogeensete (väliste) tegurite järgi. Selles diabeedivormis võib I tüüpi diabeetikutel leida HLA-DR1 ja / või -DR3 klastrite. Kontsordantsus (sobitamine) monosügootilistel (identsetel) kaksikutel on aga ainult 4%, mis tähendab, et ß-rakkude autoimmuunse hävitamise algatamiseks tuleb lisada eksogeensed tegurid. See järkjärguline hävitamine insuliin- ß-rakkude tootmine viib haiguse kliiniliselt ilmse ilmnemiseni kuude või aastate jooksul. Need keskkonnategurid pole veel kindlaks tehtud; viirusnakkused (vt allpool), kahtlustatakse toksiine ja kemikaale. Alles siis, kui 80-90% ß-rakkudest on hävitatud, avaldub I tüüpi diabeet. Biograafilised põhjused

Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt (pärilikkus: madal; geenid: seotud HLA-ga); monosügootsed (identsed) kaksikud: 30-50%.
- Kui mõlemad vanemad ei olnud diabeetikud, kuid olid rasvunud (KMI:> 30 kg / m2): Esinemissageduse suhte (IRR) väärtused olid 1.31 (isa rasvunud), 1.35 (rasvunud ema) ja 1.33 (mõlemad rasvunud).
- Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
  - Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
    - Geenid: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 PHTF1-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: AC (1.8-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: AA (5.2-kordne)
    - SNP: rs2542151 geenis PTPN2
      - Alleeli tähtkuju: GT (1.3-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: GG (2.0 korda)
    - SNP: rs17696736 geenis NAA25
      - Alleeli tähtkuju: AG (1.34-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: GG (1.94 korda)
    - SNP: rs11171739 geenis ERBB3
      - Alleeli tähtkuju: CT (1.34 korda).
      - Alleeli tähtkuju: CC (1.75-kordne)
    - SNP: rs2104286 IL2RA-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: AG (1.4-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: AA (1.7-kordne)
    - SNP: rs17388568 geenis ADA1
      - Alleeli tähtkuju: AG (1.3-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: AA (1.6-kordne)
    - SNP: rs12708716 CLEC16A-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: AG (1.2-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: AA (1.6-kordne)
    - SNP: rs9272346 geenis HLA-DQA1
      - Alleeli tähtkuju: AG (0.3-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: GG (0.08 korda)
- Geneetilised haigused (diabeediga seotud sündroomid).
  - Huntingtoni korea (sünonüümid: Huntingtoni korea või Huntingtoni tõbi; vanem nimi: Püha Vituse tants) - autosoomse domineeriva pärilikkusega geneetiline häire, mida iseloomustavad tahtmatud, koordineerimata liigutused, millega kaasneb lõtv lihastoonus.
  - Friedreichi ataksia - autosoomse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mis viib kesknärvi degeneratiivse haiguseni närvisüsteem.
  - Klinefelteri sündroom - enamasti juhusliku pärilikkusega geneetiline haigus: soo arvuline kromosomaalne aberratsioon (aneuploidia) kromosoomid (gonosomaalne anomaalia), mis esineb ainult poistel või meestel; enamikul juhtudel, mida iseloomustab ülearvuline X-kromosoom (47, XXY); kliiniline pilt: suur kasv ja munandite hüpoplaasia (väike munand), mis on põhjustatud hüpogonadotroopsest hüpogonadismist (sugunäärmete hüpofunktsioon); siin on tavaliselt puberteedi algus spontaanne, kuid puberteedi areng on kehv.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardeti sündroom (LMBBS) - haruldane geneetiline häire koos autosomaalse retsessiivse pärilikkusega; vastavalt kliinilistele sümptomitele eristatakse:
    - Laurence-Mooni sündroom (ilma polüdaktüüliata, st ilma ülanumbriliste sõrmede ja varvaste ilmumiseta ja rasvumiseta, kuid parapleegia (parapleegia) ja lihaste hüpotoonia / vähenenud lihastoonusega) ja
    - Bardet-Biedli sündroom (polüdaktüülia, ülekaalulisus ja neerude iseärasused).
  - Tsüstiline fibroos (ZF) - autosoomse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mida iseloomustab sekretsiooni tootmine erinevates taltsutatavates elundites.
  - Müotooniline düstroofia tüüp 1 (DM1; sünonüümid: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - geneetiline haigus, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus; müotoonilise lihasehaiguse vorm koos lihasnõrkusega, kae (katarakt) ja hüpogonadism (hüpogonadism).
  - Prader-Willi-Labharti sündroom (Prader-Willi sündroom) - autosoomse domineeriva pärilikkusega geneetiline haigus, mis põhjustab mitmesuguseid väärarenguid, nagu akromikri (liiga väikesed käed ja jalad) ja hüperfaagia (ülemäärane toidu tarbimine).
  - Porfüüria või äge vahelduv porfüüria (AIP); geneetiline haigus, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus; selle haigusega patsientidel väheneb ensüümi porfobilinogeendeaminaas (PBG-D) aktiivsus 50 protsenti, mis on piisav porfüriini sünteesiks. Käivitajad a porfüüria rünnak, mis võib kesta paar päeva, kuid ka kuid, on infektsioonid, ravimid or alkohol. Nende rünnakute kliiniline pilt on äge kõht või neuroloogiline defitsiit, mis võib võtta surmava kulgu. Akuutse peamised sümptomid porfüüria on perioodilised neuroloogilised ja psühhiaatrilised häired. Autonoomne neuropaatia on sageli esiplaanil, põhjustades kõhukoolikuid (äge kõht), iiveldus (iiveldus), oksendamine or kõhukinnisus (kõhukinnisus), samuti tahhükardia (liiga kiire südamelöök:> 100 lööki minutis) ja labiilne hüpertensioon (kõrge vererõhk).
  - Trisoomia 21 (Downi sündroom) - geneetiline haigus, mis esineb tavaliselt sporaadiliselt; milles kogu 21. kromosoom või selle osad esinevad kolmes eksemplaris (trisoomia) (esinemine on tavaliselt juhuslik). Lisaks selle sündroomi jaoks tüüpiliseks peetavatele füüsilistele tunnustele on tavaliselt kahjustatud inimese kognitiivsed võimed; lisaks on suurenenud risk leukeemia.
  - Turneri sündroom (sünonüümid: Ullrich-Turneri sündroom, UTS) - geneetiline häire, mis esineb tavaliselt juhuslikult; selle eripäraga tüdrukutel / naistel on tavalise kahe asemel ainult üks funktsionaalne X-kromosoom (monosoomia X); muu hulgas. Muuhulgas anomaaliaga aordiklapi (33% nendest patsientidest on aneurüsm/ haigestunud punnis tuiksoon); see on ainus elujõuline monosoomia inimesel ja esineb umbes üks kord 2,500 naissoost vastsündinust.
  - Wolframi sündroom (WFS) - haruldane geneetiline häire koos autosomaalse retsessiivse pärilikkusega; 1. tüüpi neurodegeneratiivne haigus diabeet, diabeedi insipidus, nägemisnärvi atroofiaja neuroloogilised sümptomid.

Käitumuslikud põhjused

Toitumine
- Varajane lehmapiima tarbimine
- NitrosoamiinidKüpsetatud toidud ning nitraadi- ja nitritirikkad toidud Nitraat on potentsiaalselt toksiline ühend: organismis redutreeritakse nitraati nitritiks bakterid (sülg/kõht). Nitrit on reaktiivne oksüdeerija, mis reageerib eelistatult veri pigment hemoglobiin, muundades selle methemoglobiiniks. Lisaks moodustavad nitritid (sisalduvad ka vinnutatud vorstis ja lihatoodetes ning laagerdunud juustus) sekundaarsete amiinid (sisalduvad liha- ja vorstitoodetes, juustus ja kalas), millel on genotoksiline ja mutageenne toime. Need soodustavad vähk söögitoru, kõht, pankreas ja maks. Päevane nitraadisisaldus moodustab umbes 70% köögiviljade (lambasalat, salat, roheline, valge ja hiina) tarbimisest. kapsas, kohlrabi, spinat, redis, redis, peet), 20% joomisest vesi (lämmastik väetis) ning 10% lihast ja lihatoodetest ning kalast.
- Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
Kaalutõus sünnist kuni kaheteistkümnenda elukuuni: lapsed, kellel hiljem tekkis 1. tüüp diabeet kaalus 240 kuu jooksul keskmiselt 270 g (Norra ema ja lapse kohordi uuring, MoBa) või XNUMX g (Taani riiklik sünnikoort, DNBC) kui diabeedita lapsed.
lapsepõlv ülekaalulisus: Mendeli randomiseerimisanalüüs: ülekaalulisuse alleele esineb palju sagedamini 1. tüüpi diabeediga inimestel aastal lapsepõlv kui kontrollrühmas (I tüüpi diabeedi risk kasvas 1 korda ja umbes kolmandiku võrra KMI standardhälbe kohta normaalkaalust)

Haigusega seotud põhjused

Viirusnakkused peamiselt enteroviiruste (coxsackie ja polioviirused) või punetised viirused; ka hingamisteede viirusnakkused esimestel elukuudel.
Kõhunäärmehaigused
- Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos)
- Pankreatiit (kõhunäärmepõletik)
- Pankrease kasvaja (kõhunäärme kasvaja)
- Pankreasejärgne resektsioon (beetarakkude vähenemise tõttu) mass).
- Idiopaatiline hemokromatoos (raud ladustamishaigus).
- Fibrokaltsifitseeriv pankreatiit

Ravim

Antibiootikumid? - tulevane rahvusvaheline TEDDY uuring ei leidnud seost 1. tüübi vahel diabeet ja eelnev antibiootikum ravi (tsefalosporiinid, penitsilliinidvõi makroliidid kasutati umbes 70% juhtudest) 1. tüüpi diabeedi kõrge geneetilise riskiga lastel, see tähendab, et antibiootikumravi ei mõjuta autantikehade moodustumist.

Operations

Keisrilõikega (sectio caesarea) sünnitatud lastel on I tüüpi diabeedi risk üle kahe korra suurem kui spontaanselt sünnitatud lastel, selgub BABYDIAB uuringust.

Kokkupuude keskkonnaga - mürgistused (mürgistused).

Tahkete osakeste ja lämmastikdioksiidi kõrge sisaldus põhjustab väikelastel I tüüpi diabeedi varasemat ilmingut
Nitrosoamiinid (kantserogeenid).