Patogenees (haiguse areng)
Depressioon on vaimuhaigus, kuid see on sageli tunnustamata või valesti tunnustatud. Põhjust pole veel kindlalt kindlaks tehtud, kuid tõenäoliselt on mitu põhjust, mis üksteist mõjutavad. Eeldatakse, et depressioon on nii geneetiline komponent kui ka psühhosotsiaalne koormus. Lisaks eeldatakse, et neurotransmitterites (messenger ainetes) esineb tasakaalustamatust serotoniini (biogeenne amiin; reguleerib tooni (pinget) veri laevad ja mõjutab seedetrakti aktiivsust ja signaaliülekannet keskosas närvisüsteem) Ja norepinefriini (seotud hormooniga adrenaliin mis stimuleerib kardiovaskulaarsüsteem). Seega on peamiselt muutunud noradrenergiline ja serotoninergiline aktiivsus. Lisaks sellele on düsregulatsioon (vale reguleerimine) hüpofüüsi ja neerupealiste koor, mis avaldub muutustes CRH (kortikotropiini vabastav hormoon) ja Kortisool (steroidhormoon /stress hormoon, mis vabaneb pärast stressiolukordi ja aktiveerib kataboolseid (“lagundavaid”) ainevahetusprotsesse). Lisaks on tõestatud, et ligikaudu 80% depressiooniga patsientidest on muutunud glükokortikoidiretseptori (GR) funktsionaalsus. See kinnitab seda depressioon on peamiselt a stress häire. Võimalik ka see herpes viirused mängivad rolli depressiooni patogeneesis: bipolaarsete ja raskete depressiivsete häiretega patsientidel leiti Purkinje neuronites kõrge inimese herpesviiruse HHV-6 nakatumise määr. Kõrglahutusega magnetresonantstomograafia abil oli võimalik näidata, et mida raskem on häire, seda suurem on hüpotalamuse. Nn afektiivse häirega patsientidel vasak hüpotalamuse oli keskmiselt 5% suurem kui tervetel inimestel. Seda võib seletada asjaoluga, et nn hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telg (HPA-telg) on pingestatud olukordade korral kiirendatud. Depressiooniga inimestel on see tagasiside mehhanism funktsioneerimata, see tähendab, et nad kannatavad hüperaktiivse seisundi all stress isegi siis, kui pole ilmseid stressiolukordi.
Etioloogia (põhjused)
Järgmised põhjused on seotud depressiooni suurema tõenäosusega:
Biograafilised põhjused
- Geneetiline stress
- Bipolaarsete või depressiivsete häirete perekonna ajalugu
- Enesetapukatsed perekonna ajaloos
- Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
- Geenid: FKBP5
- SNP: rs1545843 intergeenses piirkonnas.
- Alleeli tähtkuju: AA (1.4 korda).
- SNP: rs1360780 FKBP5-s geen.
- Alleeli tähtkuju: CT (1.3 korda).
- Alleeli tähtkuju: TT (1.3 korda)
- Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
- Ema nakkused ajal rasedus - TORCHi kompleksi patogeenid (Toxoplasma, “Muu”, punetised viirus, tsütomegaloviirus ja herpes simplex viirus) (lapse depressioonirisk suurenes 24%).
- Sünnikaal <1,000 grammi
- Sugu - kui depressiooni kogeb umbes 25% täiskasvanud naistest, siis kõigist täiskasvanud meestest mõjutab ainult umbes 10% - need erinevused kitsenevad keskmises ja vanemas eas; enesetapukatsed (enesetapukatsed) on sagedamini naistel kui meestel; lõpetatud enesetappe esineb meestel 2–3 korda sagedamini, kuna nad valivad vägivaldsemaid meetodeid
- Vanus - klastriline esinemine vanemas eas (esmakordne esinemine> 60 aastat = vanadusdepressioon).
- Hormonaalsed tegurid - sünnitusjärgsed (pärast sünnitust; sünnitusjärgne periood), menopausi, andropaus (menopaus naistel / meestel).
- Arstid täiendõppes
- Gooti kultuuri järgijad
Käitumuslikud põhjused
- Toitumine
- trans rasvhapped - suurendavad oluliselt depressiooni tekkimise riski.
- Alatoitumus ja alatoitumus
- Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
- Stimulantide tarbimine
- Alkohol (naine:> 40 g päevas; mees:> 60 g päevas).
- Narkootikumide tarvitamine
- Amfetamiini (kaudne sümpatomimeetikum) ja metamfetamiinid (“kristallmeth”).
- Kanep (hašiš ja marihuaana)
- Psühho-sotsiaalne olukord
- Praegused stressirohked elusündmused
- Stress - äge stress ja elukriisid (krooniline stress / pidev stress).
- Kiusamine: teismelistel, kes teatasid klassikaaslaste regulaarsest kiusamisest, tekkis depressioon varases täiskasvanueas tõenäolisemalt.
- Sotsiaalse toetuse puudumine
- Üksindus (vanemas eas) - üle 50-aastastel inimestel, kes tundsid end sageli üksikuna (ilma et nad oleksid tingimata), tekkis pikaajalises uuringus hiljem suurem depressioon.
- Öösel vähene valgustus magamise ajal - heledus ≥ 5 luksi öösel magama minnes peaaegu kahekordistab depressioonisümptomite tekkimise tõenäosust (riskisuhe [HR]: 1.89; 95% usaldusvahemik vahemikus 1.13–3.14)
- Ööpäevase rütmi katkemine (päeva-öö rütmi häire), st aktiivsuse suurenemine öisel puhkeperioodil ja tegevusetus päevasel ajal
- Ülekaal (KMI ≥ 25; rasvumine) - KMI kehamassiindeksi / kehamassiindeksi korral)> 30 on ärevushäirete ja depressiooni levimus (haiguste sagedus) kaks korda suurem
- Alakaalus (KMI <18.5) - on näidatud U-kujuline seos KMI ja depressioonisümptomite vahel: kõige rohkem depressioonisümptomeid leiti alakaalulistel täiskasvanutel, kellele järgnesid rasvunud ja raskelt rasvunud patsiendid
Haigusega seotud põhjused
- Alkoholi kuritarvitamine (alkoholisõltuvus)
- Ärevushäired in rasedus (riskitegur sünnitusjärgne depressioon, PPD).
- Apopleksia (insult)
- Läbipõlemise sündroom
- Krooniline põletikuline soolehaigus (CED; haavandiline koliit, Crohni tõbi).
- Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) - igal kolmandal KOK-iga patsiendil on depressioon!
- suhkurtõbi
- Hüpotüreoidism (hüpotüreoidism) või hüpertüreoidism (hüpertüreoidism).
- Hormonaalne tasakaalutus - rasedus diabeet (rasedusdiabeet), sünnitus (→ sünnitusjärgne depressioon, PPD), premenstruaalne sündroom (PMS), menopausi, andropaus.
- (Depressiooniga meeste hulgas oli madalama vaba testosterooni tasemega meestel depressiooni langus kolm korda suurem kui normaalse testosterooni tasemega meestel)
- Kaasnevad somaatilised haigused / kaasnevad füüsilised haigused (nt kasvajahaigused, lihas-skeleti, endokriinsed, kardiovaskulaarsed ja kopsuhaigused, ainevahetushäired, allergiad, ajuhaigused, nakkushaigused)
- Premenstruaalne düsfooriline häire (PMDS / PMDD; meeleolumuutused eelnevatel päevadel menstruatsioon) (riskitegur sünnitusjärgne depressioon, PPD).
Ravimid
- II tüüpi 5-alfa-reduktaas - finasteriid
- Antiarütmikumid
- Ic klass antiarütmikumid (flekainiid).
- Mexalikine
- Antibiootikumid
- Aminoglükosiidid (amikatsiin, gentamütsiin, netilmitsiin, sisomitsiin, tobramütsiin).
- Kinoloonid (tsiprofloksatsiin, enoksatsiin, fleroksatsiin, grepafloksatsiin, levofloksatsiinile, lomefloksatsiin, ofloksatsiin, rosoksatsiin, sparfloksatsiin, temafloksatsiin).
- Antidepressandid - SSRI ja SSNRI: koefitsiendi suhe 1.88 (1.34-2.64); tritsükliline antidepressandid: koefitsiendi suhe 2.66 (1.45-4.36); kollektiiv: lapsed vanuses 5 kuni 20 aastat.
- Epilepsiavastased ravimid (felbamaat, gabapentiin, lamotrigiin, tiagabiin, topiramaat, valproehape/ valproaat).
- Hüpertensiivsed ravimid-beetablokaatorid ja kaltsium antagonistid: riskisuhe vastavalt 2.11 (95% usaldusintervall (CI) 1.12-3.98) ja 2.28 (95% CI 1.13-4.58); statsionaarne vastuvõtt afektiivsete häirete korral (84% raske depressioon; 15% bipolaarne häire)
- AKE inhibiitorid
- Beetablokaatorid (propranolool, harva!)
- Indoolkoloid (reserpiin)
- Malaariavastased ravimid (atovakvoon, meflokiin, proguaniil).
- Parkinsonismivastased ravimid
- Antikolinergiline (benzatropiin, biperidiin, bornapriin, metikseen, orfenadriin, pridinool, protsüklidiin(triheksüfenidüül).
- Dopamiinergiline (amantadiin, kabergoliin, dihüdroergokrüptiinimesilaat, levodopa, pergoliid).
- Antipsühhootikumid (neuroleptikumid) - benperidool, bromperidool, butürofenoonid, kloorpromasiin, kloorprotikseen, klopentiksool, klosapiin, diksürasiin, dekanoaat, fluanisoon, flupentiksool, flupenasiin, fluspirileen, haloperidool/ dekanoaat, levomepromasiin, melperoon, metofenasaat, olansapiin, Oksüpertiin, perasiin, peritsiatsiin, perfenasiin/ enantaat, fenotiasiinid, pimosiid, pipamperoon, promatsiin, prometasiin, protipendüül, reserpiin, Risperidooni, sulforidasiin, tioridasiintiotokseen, trifluoperasiin, trifluperidool, triflupromasiin, zotepiin, zuklopentiksool/ atsetaat / dekanoaat.
- Viirusevastane ravim (amantadiin).
- Barbituraadid
- Narkootikumide
- Finasteriid
- Hormoonid
- Antiandrogeenid (bikalutamiid, tsüproteroonatsetaat, flutamiid).
- Antiöstrogeenid (tamoksifeen)
- Aromataasi inhibiitorid (anastrosool)
- Progestogeenid (levonorgestreellünestrenool, medroksüprogesteroonatsetaat, noretisteroon).
- GnRH analoogid (gosereliin).
- Glükokortikoidid (kortisoon, prednisoloon).
- Östrogeenid
- Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (rasestumisvastased vahendid, mis sisaldavad hormoone sisaldavaid preparaate) põhjustasid antidepressantide sagedasemat väljakirjutamist järgmistel juhtudel:
- Progestiini sisaldav rasestumisvastased vahendid: 34 protsenti sagedamini (esinemissagedus IRR 1.34; 95 protsendi usaldusvahemik 1.27-1.40),
- Emakasisene süsteem koos levonorgestreel: 40 protsenti sagedamini (IRR 1.4; 1.31-1.42).
- Tupevõru koos etonogestreel: 60% sagedamini (IRR 1.6; 1.55-1.69).
- Hormoonplaaster norelgestromiiniga: 100% sagedamini (IRR 2.0; 1.76-2.18).
- H2 antihistamiinikumid (tsimetidiin, ranitidiin).
- Immunomodulaatorid (interferoon a2, interferoon 2β).
- Lokaalanesteetikumid (lidokaiin, mepivakaiin, prokaiin).
- Mitme türosiini kinaasi inhibiitor (vandetaniib).
- Neuroleptikumid (tetrabenasiin).
- Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) (efavirens, nevirapiin).
- Nukleosiidanaloogid (abakaviir, didanosiin, lamivudiin, stavudiinzidovudiin).
- Opioidid (oksükodoon)
- Fosfodiesteraas-4 inhibiitorid / PDE-4 inhibiitorid / tsDMARD-id (sünteetilised DMARD-de sihtmärgid) (apremilast).
- Prootonpumba inhibiitorid (PPI) - esomeprasooli, lansoprasool, omeprasool, pantoprasool, rabeprasool.
- Psühhotroopsed ained / psühhostimulaatorid (amfetamiini, modafiniili).
- Retinoidid (atsitretiin, isotretinoiin).
- Türosiinkinaasi inhibiitorid (TKi) - vandetaniib
- Viirusevastased ravimid
- Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI) - efavirens, nevirapiin, rilpiviriin.
- Nukleosiidanaloogid (abakaviir, foskarnett, gantsükloviir,ribaviriin).
- Nukleotiidanaloogid (tenofoviir) Nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI) - didanosiin, lamivudiin, stavudiin, zaltsitabiin, zidovudiin.
- Proteaasi inhibiitorid (PI; proteaasi inhibiitorid) - lopinaviir. Ritonaviir
- Tsütokiinid (interferoon ß-1a, interferoon ß-1b, glatirameeratsetaat).
- Tsütostaatilised ravimid (pentostatiin)
Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).
- Eriti halva õhukvaliteediga piirkonnad
edasi
- Beebibluusi (sünnitusjärgse depressiooni riskitegur, PPD).
- Enesetapukatsed
- Negatiivne emotsionaalsus (suur kalduvus näidata välja stressi) varases lapsepõlves on võimalik riskifaktor
- Seis pärast intensiivravi osakonda (igal kolmandal patsiendil on depressioonisümptomeid; aasta hiljem on need endiselt olemas)