Podagra (hüperurikeemia): põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Kusihappe tähistab puriini lagunemise lõppsaadust maks ja soolestik. Ligikaudu 700 mg kusihappe moodustub päevas. Puriinid võetakse sisse koos toiduga. Puriinirikkad toidud on need, milles on palju rakke ja sellest tulenevalt rakutuuma materjali. Nende hulka kuuluvad liha ja vorst, rups, kala, nahk kodulindude ja kaunviljade kohta. Puu- ja köögiviljades on vähe puriini ning valguallikates, näiteks piim, juust ja munad on puriinivabad. Pärast puriini sisaldava toidu allaneelamist kusihappe käive kasvab 100–400 korda. 10% kusihappest eritub ja 90% kasutatakse de novo puriini nukleotiidide sünteesiks. 20-30% kusihappest eritub soolte kaudu ja 70-80% neerude kaudu (neerude kusihappe eritumine). Põhjuse põhjal eristatakse järgmisi hüperurikeemia vorme:

  • Primaarne perekondlik hüperurikeemia (idiopaatiline või perekondlik hüperurikeemia):
    • Suurenenud kuseteede süntees happed määratletud ensüümi defekti korral (nt ensüümi hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi defitsiit; lühidalt HGPRTaas) <1%.
    • Neerude kusihappe eritumise häire - 99% juhtudest; näib olevat pärilik polügeenselt ja on üsna tavaline (jõukuse haigus).
  • Sekundaarne hüperurikeemia - selle tagajärjel omandatud:
    • Neerude kusihappe eritumise vähenemine: nt krooniline neerupuudulikkus.
    • Suurenenud kusihappe moodustumine: nt hemoblastoosid (hematopoeetilise süsteemi pahaloomuliste haiguste, nt leukeemiate koondnimetus) või liigne toidupuriini tarbimine (liha, oad).

Uraatide sadestumine toimub seerumis kontsentratsioon > 6.4 mg / dl (temperatuuril 37 ° C ja a veri pH 7.4), mida peetakse kusihappe lahustuvuspiiriks. See toimub peamiselt bradütroofsetes kudedes (luu, kõhr, ühine Kapslid, sidemed, nägemine). Usaatide ladestumist esineb aga ka bursaes (bursiit), nahk (podagra tophi) ja lihased. Podagra on rohkem kui monoartikulaarne liigesehaigus (monartriit / liigesepõletik) metatarsofalangeaalne liiges). Sadestuvad kusihappekristallid fagotsütoositakse ("süüakse ära") ja aktiveerivad rakus multiproteiinse kompleksi põletikulise. Kaspassid (rühm tsüsteiin proteaasid, mis lõikavad sihtmärki valgud peptiidsideme juures moodustuvad vastusena aspartaadi C-otsad) ja pro-interleukiin-1 tekitab interleukiin-1-beeta (IL-1β; loetakse põletikueelseks tsütokiiniks). Seega podagra on autoinflammatoorne haigus (suurenenud põletikulise aktiivsusega haigused). Üksikasjadabsorptsioon ja ainevahetus ", vt allpool Toitumismeditsiin/ Puriinid.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus
    • Geneetilised defektid, mis põhjustavad kusihappe tootmise suurenemist (sagedus <1% juhtudest):
      • Defektid näiteks hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasis (HGPRT).
      • Lesch-Nyhani sündroom (LNS; sünonüümid: hüperurikeemia sündroom; hüperurikoos) - X-seotud retsessiivne pärilik ainevahetushäire reumaatilist tüüpi (puriini ainevahetuse häire).
      • Fosforibosüülpürofosfaadi süntetaasi üliaktiivsus (PRPP) - X-seotud pärilik puriini metabolismi häire koos puriini nukleotiidide ja kusihappe suurema sünteesiga.
      • Glükogeeni salvestushaigused - nii autosomaalse domineeriva kui ka autosoomse retsessiivse pärilikkusega häirete rühm, mille korral kehakudedesse salvestunud glükogeeni ei saa lagundada ega muuta glükoosiks või lagundada ainult mittetäielikult
    • Geneetiliselt määratud aktiivse sekretsiooniprotsessi piiramine neerutuubulites, ensüümidefektid, mis põhjustavad kusihappe eritumist neerudes:
      • Kogu genoomi hõlmava uuringu (GWAS) kohaselt arvatakse kusihappe kontsentratsiooni 25–60%, mille määravad geneetilised tegurid
      • Geen variant fruktoos transportergeen SLC2A9 (umbes 5% juhtudest).
      • Geenivariant ABCG2 transporteris (SNP: Rs2231142, tuntud ka kui Q141K):
        • Alleeli tähtkuju: AA (põhjustab hüperurikeemiat / podagra; vähendab kusihappe transporti 53% võrreldes metsiktüübiga (CC));
        • Alleeli tähtkuju: AC (suureneb hüperurikeemia risk 1.74 korda).

        10% kõigist podagra juhtumitest on tingitud A alleelist

    • Kui see mõjutab ühte vanemat, suureneb oma risk 25% -ni.
    • Geneetilised haigused
      • Bartteri sündroom - väga haruldane geneetiline metaboolne häire, millel on autosomaalne domineeriv või autosoomne retsessiivne või X-ga seotud retsessiivne pärilikkus; torukujulise transpordi defekt valgud; hüperaldosteronism (haigusseisundid, mis on seotud vere suurenenud sekretsiooniga) aldosteroon), hüpokaleemia (kaalium puudulikkus) ja hüpotensioon (madal veri rõhk).
      • Polütsüstiline neer haigus - neeruhaigus mitmete tsüstide (vedelikuga täidetud õõnsused) tõttu neerudes.
        • Osaliselt nii autosoomse domineeriva kui ka autosomaalse retsessiivse pärandiga (vt allpool) Tsüstiline neeruhaigus).
  • Hormonaalsed tegurid - menopausi (menopaus).

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Suurenenud toidupuriini tarbimine, nt liigse liha (eriti rups) tarbimise tõttu
    • Suhkur asendajad sorbitool, ksülitool ja fruktoos suurtes annustes - karastusjookide tarbimine ja sellega seotud suur fruktoositarbimine suurendab hüperurikeemia or podagra.
    • Fruktoosi sisaldavad joogid (fruktoosiga magustatud karastusjoogid või isegi apelsinimahl) põhjustavad hüperurikeemia riski suurenemist
      • Naised, kes jõid ühe fruktoos- magustatud jook päevas: 1.74-kordne risk; ≥ 2 prillid: 2.39-kordne risk
      • Mehed, kes jõid päevas ühe fruktoosi sisaldava joogi: 1.45-kordne risk; ≥ 2 prillid: 1.85-kordne risk
    • Rasvane dieet
    • Söömine: kartul, linnuliha, karastusjoogid ja liha (veiseliha, sealiha või lambaliha).
    • Paastumine → Kusihappe eritumine neerude kaudu vähenenud.
    • A-vitamiini-rikas dieet või vajadusel A-vitamiini üleannustamine läbi toidulisandid.
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
  • Stimulantide tarbimine
    • Alkohol (kuritarvitamine), eriti õlu (ka alkoholivaba õlu); vein; liköör (naine:> 40 g päevas; mees:> 60 g päevas).
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).

Haigusega seotud põhjused (sekundaarne hüperurikeemia).

  • Kusihappe eritumine neerude kaudu vähenenud
  • Suurenenud kusihappe moodustumine puriini suurenenud vabanemise tõttu rakkude suurema käibe või rakkude lagunemise tõttu.
    • Hemoblastoosid (hematopoeetilise süsteemi pahaloomuliste haiguste, nt leukeemiate, polütsüteemia vera ühine mõiste).
    • Hemolüütilised haigused - verehaigused, mis on seotud hemolüüsiga (punaste vereliblede lahustumine).
    • Lümfoproliferatiivsed haigused
    • Pahaloomulised kasvajad (vähid)
    • Müeloproliferatiivsed kasvajad (MPN) (varem: kroonilised müeloproliferatiivsed haigused (CMPE)): nt krooniline müeloid leukeemia) - vereloomeorganite pahaloomulised haigused.
    • Kasvaja lüüsi sündroom - eluohtlik seisund mis võib tekkida kasvajate kiirel lagunemisel (tavaliselt keemiaravi all).
  • Kusihappe moodustumise suurenemine puriini sünteesi suurenemise tõttu.
    • Glükogenoos - glükogeeni salvestushaigus - I, III, V ja VII tüüp.
  • Hüperurikeemiaga seotud haigused:
    • Akromegaalia - keha otsajäsemete või akra hormonaalne suurenemine.
    • Apopleksia (insult)
    • Arteriaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk)
    • Diabeet insipidus - häire aastal vesinik ainevahetus, mis põhjustab kahjustatud uriini eritumist (polüuuria; 5-25 l / päevas) kontsentratsioon neerude maht.
    • Kahjustatud glükoos sallivus diabeet mellitus.
    • Glükoos-6-fosfataasi puudus
    • Hüperkaltseemia (liigne kaltsium)
    • Hüperkolesteroleemia - Fredricksoni II tüüp
    • Hüperparatüreoidism (kõrvalkilpnäärme hüperfunktsioon).
    • Hüpertriglütserideemia - suurenenud triglütseriidid (vererasvad).
    • Metaboolne sündroom - sümptomite kombinatsiooni kliiniline nimetus ülekaalulisus (ülekaaluline), hüpertensioon (kõrge vererõhk), kõrgendatud paastumine glükoos (tühja kõhuga veri suhkur) Ja tühja kõhuga insuliin seerumi tase (insuliiniresistentsus) ja düslipideemia (kõrgenenud VLDL triglütseriidid, langetatud HDL kolesterooli). Lisaks võib sageli tuvastada trombemboolia suurenenud riskiga hüübimishäire (suurenenud kalduvus hüübimisele).
    • Müokardi infarkt (südameatakk)
    • Obstruktiivne uneapnoe sündroom (OAS; iseloomustab obstruktsioon (ahenemine) või ülemiste hingamisteede täielik sulgemine une ajal; kõige tavalisem uneapnoe ( hingamine une ajal)) - 5.8 aastat pärast OSA diagnoosi tekkis 4.9 protsenti uuritavatest artriit urika / podagraga seotud liigesepõletik (podagra), võrreldes 2.6 protsendiga mitte-OSA rühmas; seos oli kõige ilmekam normaalsetel katsealustel kehamassiindeks (riskisuhe: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 aastat pärast diagnoosi).
    • Polüglobulia - punaste vereliblede arvu suurenemine üle normi.
    • Psoriaas (psoriaas)
    • Hingamisteed atsidoos (hingamisteede ülihappesus).
    • Sarkoidoos (sünonüümid: Boecki tõbi; Schaumann-Besnieri tõbi) - sidekoe koos granuloom moodustamine (nahk, kopsud ja lümf sõlmed).
    • Trisoomia 21 (Downi sündroom) - geneetiline haigus, mis esineb enamasti juhuslikult; milles kogu 21. kromosoom või selle osad esinevad kolmes eksemplaris (trisoomia) (esinemine enamasti juhuslik). Lisaks selle sündroomi jaoks tüüpiliseks peetavatele füüsilistele tunnustele on kahjustatud inimese kognitiivsed võimed tavaliselt kahjustatud.

Ravim

Radioteraapia

  • Kiirgus (kiiritusravi) - sageli kaasneb suurenenud nekrolüüs (kudede hävitamine).

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • berüllium
  • Viima - plii nefropaatia (pliimürgitusest põhjustatud neeruhaigus).