Maksapuudulikkus: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Maksapuudulikkus (maksapuudulikkus) võib jagada järgmisteks vormideks:

• Äge maksapuudulikkus (ALV; ALF) põhjustab:
  • Äge viiruslik hepatiidi (HBV) või muud hepatotroopsed ravimid viirused (EBV, CMV, HSV).
  • Mürgine indutseeritud ALV (näiteks etüülmürgine maks tsirroos. st alkoholi kuritarvitamise tõttu).
  • Krüptogeenne ALV (30-50% ägeda maks läbikukkumine on ebaselge; suur osa on autoimmunoloogiline).
• Subakuutne maks rike (SALV; SALF).
• Krooniline maksapuudulikkus (CLV; CLF)

Tekib hepatotsüütide (maksarakkude) rakukahjustus, mis viib rakkude massilise surmani. See viib omakorda maksafunktsiooni piiramiseni.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus
  • Geneetilised haigused
    • Alfa-1-antitrüpsiini puudus (AATD; α1-antitrüpsiini defitsiit; sünonüümid: Laurell-Erikssoni sündroom, proteaasi inhibiitori defitsiit, AAT-defitsiit) - suhteliselt levinud autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline häire, kus polümorfismi (mitme geen variandid). Proteaasi inhibiitorite defitsiit avaldub elastaasi inhibeerimise puudumisel, mis põhjustab selle elastiini kopsu alveoolid alandada. Selle tulemusena krooniline obstruktiivne bronhiit emfüseemiga (KOK, progresseeruv hingamisteede obstruktsioon, mis pole täielikult pöörduv). Maksas viib proteaasi inhibiitorite puudumine krooniliseks hepatiidi (maksapõletik) koos maksatsirroosiga (maksa pöördumatu kahjustus koos maksakoe väljendunud ümberkujundamisega). Homosügootse alfa-1 antitrüpsiini defitsiidi esinemissagedust (haiguste esinemissagedust) hinnatakse Euroopa populatsioonis hinnanguliselt 0.01-0.02 protsendini.
    • Hemokromatoos (raud ladustamishaigus) - autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mille raua suurenemine põhjustab raua suurenenud sadestumist kontsentratsioon aasta veri koekahjustusega.
    • Wilsoni tõbi (vask ladustamishaigus) - autosoomne retsessiivne pärilik haigus, mille puhul maksa vase ainevahetust häirib üks või mitu geen mutatsioonid.
    • Ladustamishaigused

Käitumuslikud põhjused

• Stimulantide tarbimine
  • Alkohol
• Narkootikumide tarvitamine
  • Ecstasy (ka XTC, Molly jne) - metüleendioksümetüülamfetamiin (MDMA); annus keskmiselt 80 mg (1-700 mg); struktuurselt kuulub amfetamiini.
  • kokaiin

Haigusega seotud põhjused

Kardiovaskulaarne süsteem (I00-I99)

• Budd-Chiari sündroom - tromboosne oklusioon maksaveenidest.
• Maksa / šoki isheemia (arteriaalse verevarustuse puudumise tõttu koe verevoolu vähenemine või kaotamine)
• Veno-oklusiivne haigus (oklusioon maksa veenides).

Nakkus- ja parasiithaigused (A00-B99).

• Äge viiruslik hepatiidi (HBV; põhjustatud äge maksapõletik hepatiit B viirus) või muud hepatotroopsed ravimid viirused (EBV, CMV, HSV).
• Bakteriaalsed infektsioonid - vallandavad ägeda-kroonilise maksapuudulikkus (ACLF).

Maks, sapipõis ja sapi kanalid - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).

• Hepatiit (maksa põletik), täpsustamata [A-hepatiit, B, C, D, E].
• Maksatsirroos - sidekoe funktsionaalsete häiretega seotud maksa ümberehitamine.
• Primaarne skleroseeriv kolangiit (PSC) - ekstra- ja intrahepaatilise krooniline põletik (paiknevad maksas ja väljaspool maksa) sapi kanalid; seostatud haavandiline koliit 80% juhtudest; - kolangiotsellulaarse kartsinoomi (pahaloomuline kasvaja) pikaajaline risk sapi maksa kanalid) on 7-15%.
• Raseduse rasvmaks

Rasedus, sünnitus ja sünnitusjärgne periood (O00-O99)

• HELLP sündroom (H = hemolüüs / lahustumine erütrotsüüdid (punane veri rakud) veres), EL = maksa tõus ensüümide, LP = madal vereliistakute).

Vigastused, mürgistused ja muud väliste põhjuste tagajärjed (S00-T98).

• Transplantaadi-peremeesorganismi haigus (transplantaadi-peremeesorganismi reaktsioon).
• Šoki maks

Narkootikumide (hepatotoksiline) → ravimite põhjustatud maksakahjustus.

• Allopurinool
• Valuvaigistid (sh mittesteroidsed põletikuvastased ravimid)
  • Atsetüülsalitsüülhape (NAGU), diklofenak, ibuprofeen, indometatsiin, metamisool, atsetaminofeen * (paratsetamool), sulindak * Mittealkohoolne rasvane maks (NAFLD) / mittealkohoolne steatohepatiit (NASH) võib võimendada teatud ravimite hepatotoksilisi toimeid. ravimidnäiteks atsetaminofeen. Kuid paljude potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimite puhul ravimidei ole praegu NAFL / NASH-i mõju kohta kindlaid andmeid, mis piiraksid nende kasutamist. (tugev konsensus)
  • Flupirtiin (nonopioidne analgeetikum) [Ravimiohutuse riskihindamise komitee (PRAC) soovitab müügiloa tühistamist, 2018]
• Antiarütmikumid - amiodaroon
• Antibiootikumid
  • Aminoglükosiid antibiootikumid (gentamütsiin).
  • Aminopenitsilliinid (amoksitsilliin) - eriti tavaline kombinatsioon: amoksitsilliin ja klavulaanhape.
  • Klavulaanhape
  • Güraasi inhibiitorid - kinoloonid: tsiprofloksatsiin, levofloksatsiinile, moksifloksatsiin.
  • Isoksasolüülpenitsilliinid (nn stafülokokk penitsilliinid) - oksatsilliin.
  • Ketoliidid
  • Linkosamiidantibiootikumid (linkosamiidid) - klindamütsiin
  • Makroliid antibiootikumid (makroliidid) - asitromütsiini, klaritromütsiin, erütromütsiin.
  • Nitroimidasoolid (metronidasool).
  • Nitrofurantoiin
  • Penitsilliinid (flukloksatsilliin)
  • Sulfoonamiidid (sulfasalasiin, sünonüüm: salasosulfapüridiin).
  • Tetratsükliinid (doksütsükliin, minotsükliin).
  • Trimetoprim / sulfametoksasool)
• Antidepressandid
  • Kaheserotonergilised antidepressandid (DSA-d) - nefasodoon
  • Melatoniin retseptori agonistid (MT1 / MT) ja serotoniini 5-HT2C retseptori antagonistid - agomelatiin; vastunäidustatud 75-aastastele ja vanematele patsientidele.
  • Noradrenergiline ja spetsiifiline serotonergiline antidepressandid (NaSSA) - mirtasapiini.
  • Selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) - fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, trazodoon.
  • Selektiivne dopamiini ja norepinefriini (veidi ka serotoniini) tagasihaarde inhibiitorid (NDRI) - bupropioon.
  • Tritsüklilised antidepressandid (TCA) - amitriptüliin
• Epilepsiavastased ravimid - karbamasepiin, valproaat.
• Antihistamiinikumid - tsüproheptadiin
• Hüpertensiivsed ravimid - alfametüüldopa, nifedipiin, diltiaseem, lisinopriil, fosinopriil, kaptopriil, enalapriil,verapamiil, losartaan, irbesartaan.
• Antikoagulandid
  • Fenoprokumoon (tootenimed: Marcumar, Falithrom), Klopidogreel.
  • Uued suukaudsed antikoagulandid (NOAK, NOAC; otsesed suukaudsed antikoagulandid, DOAK).
    • Xa faktori otsene inhibiitor (apiksabaan, edoksabaan, rivaroksabaaniga).
    • Otsene ja selektiivne Xa faktori inhibiitor (apiksabaan).
    • Selektiivne trombiini inhibiitor (dabigatraan).
• Krambivastased ravimid - valproehape/ valproaat, karbamasepiin, gabapentiin, fenopbarbitaal, fenütoiin.
• Seenevastased ained
  • Allüülamiinid (terbinafiin)
  • Ketokonasool (ketokonasool)
  • Polüeenmakrolaktoon (amfoteritsiin, liposomaalne amfoteritsiin B).
• Antipsühhootikumid (neuroleptikumid) - karbamasepiin, kloorpromasiin, fenobarbitaal, fenotiasiinid, fenütoiin, Risperidooni, valproehape.
• Tuberkuloosivastased ained - isoniasiid, pürasiinamiid, rifampitsiin, rifabutiin.
• Α-metüüldopa
• Kloraalne hüdraat
• disulfiraamiga (INN), ka tetraetüültiuraamdisulfiid (TETD).
• Narkootikumide
  • Ecstasy (mitmesuguste fenüületüülamiinide koondnimetus).
  • kokaiin
• EGFR türosiinkinaasi inhibiitor - lapatiniib
• Endoteliini retseptori antagonistid (endoteliini retseptori antagonistid) - ambrisentaan, bosentaan.
• HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid), täpsustamata.
• Hormoonid
  • Anaboolsed steroidid (anaboolsed steroidid)
  • Antiöstrogeenid (tamoksifeen)
  • Östrogeenid (etinüülöstradiool, östradiool)
  • Suukaudsed rasestumisvastased ravimid, täpsustamata.
  • Progesteroon modulaator ulipristal (ulipristaalatsetaat).
  • Testosteroon
• Immunosupressandid
  • Asatiopriin, tsüklosporiin (tsüklosporiin A), daklizumab, fingolimood, merkaptopuriinile, natalisumab, teriflunomiid.
  • Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid PD-1, PD-L1 ja CTLA-4 vastu.
  • Pirfenidoon ravimite põhjustatud maksakahjustus (DILI), sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid.
• Soolepõletikuvastane ravim (sulfasaltsiin).
• Motilini agonist
• Anesteetikum (halotaan)
• Norepinefriin tagasihaarde inhibiitor (atomoksetiin).
• Suukaudsed diabeediravimid - akarboos
• Orlistat
• Petadolex (Butterbur) [haruldane].
• Fütofarmatseutilised ravimid - nt kAVA kava, Usnea barbata, vereurmarohi.
• Psühhotroopsed ained nagu modafiniili [aluseline fosfataas ↑, gamma-GT ↑).
• Pürrolisidiin alkaloidid (fütokeemiline).
• Türeostaatiline narkootikumid (tiamazool, karbimasool).
• Türosiin kinaasi inhibiitorid (TKi) - bosutiniib, nintedaniib.
• Urikostaadid (febuksostaat)
• Vitamiinid
  • Vitamiin B3 (niatsiin)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; ohutu ööpäevane maksimum nikotiinhape on 10 mg).
• Viirusevastased ravimid
  • Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) - nevirapiin
  • Nukleosiidanaloogid (abakaviir, fialuridiin).
  • Proteaasi inhibiitorid (PI; proteaasi inhibiitorid) - amprenaviir, ritonaviir.
• Tsütostaatilised ravimid - antratsükliinid, tsütarabiin, dakarbasiin, flutamiin, isoniasiid, metotreksaat (MTX), temosolomiid (kuni elundipuudulikkuseni).
• Muu - hüpertooniline soolalahus, A-vitamiini joove, Thorotrast.

Reykjaviki Islandi ülikooli teadlased olid oma uuringus analüüsinud kahe aasta jooksul kõiki ravimite põhjustatud maksakahjustuse juhtumeid. Nad leidsid, et keskmiselt 19 inimest igast 100,000 XNUMX elanikust kannatas igal aastal ravimite tõttu maksakahjustusi. Kaasa arvatud ravimid, mis sageli maksa mõjutasid paratsetamool ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), samuti antibiootikumid. Näiteks amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon põhjustas 22% kahjustustest

Keskkonna kokkupuude - joobeseisund

• Mugulilehe seenemürgitus (amanitiinid).
• Süsiniktetrakloriid