Krooniline neerupuudulikkus: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Neerutalitluse progresseeruva (progresseeruva) kahjustuse korral on vaja rakendada suurenenud rõhku glomerulites (neerukered; osa veri-uriini barjäär) jääkfunktsiooni säilitamiseks. Selleks tuleb suurendada angiotensiin II (koehormoon, mis hõivab võtmepositsiooni reniin-angiotensiinaldosteroon süsteem (RAAS), mis vastutab hoolduse eest veri rõhk ja vesi tasakaal) kutsub esile hüpertroofia glomerulite (suuruse suurenemine). Kuid angiotensiin II põhjustab samaaegselt suurenenud glomerulaarse läbilaskvuse (läbitavus), mis omakorda põhjustab proteinuuria (valgu suurenenud eritumine uriiniga). Proteinuuria viib täiendava glomeruloskleroosi tekkeni (krooniline haigus Euroopa neer seotud armistumisega (skleroos) kapillaar neerukeha (glomerulus) silmused). Märkus. Reegel 500-50-50 kirjeldab ravimite põhjustatud riski neer kahjustus (nefrotoksiline ravimid; vt allpool) järgmiselt: Ligikaudu 500 hädavajalikku ravimit elimineeritakse 50% neerude kaudu ja 50 protsenti üle 70-aastastest inimestest on neerupuudulikud.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt
    • Geneetilised haigused / väärarendid
      • Alport'i sündroom (seda nimetatakse ka progresseeruvaks pärilikuks nefriidiks) - nii autosoomse domineeriva kui ka autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline häire väärarenguga kollageenkiududega, mis võib viia neerupõletiku (neerupõletik) koos progresseeruva neerupuudulikkuse (neerude nõrkus), sensorineuraalse kuulmislangusega ja erinevate silmahaigused nagu katarakt (katarakt)
      • Düsplastilised neerud (neerude väärareng) (pärimisviis: enamasti juhuslik).
      • Fabry tõbi (sünonüümid: Fabry tõbi või Fabry-Andersoni tõbi) - X-seotud lüsosomaalse ladustamise haigus, mis on tingitud geen ensüümi kodeeriv alfa-galaktosidaas A, mille tulemuseks on sfingolipiid-globotriaosüültseramiidi järkjärguline akumulatsioon rakkudes; keskmine manifestatsiooni vanus: 3-10 aastat; varased sümptomid: vahelduvad põletamine valu, higi tootmise vähenemine või puudumine sellest ja seedetrakti probleemid; kui seda ei ravita, progresseeruv nefropaatia (neer haigus) koos proteinuuriaga (valgu suurenenud eritumine uriiniga) ja progresseeruv neerupuudulikkus (neerude nõrkus) ja hüpertroofiline kardiomüopaatia (HCM; haigus süda lihas, mida iseloomustab südamelihaseinte paksenemine).
      • Kuseteede väärarendid
      • Polütsüstiline neeruhaigus - neeruhaigus mitmete tsüstide (vedelikuga täidetud õõnsused) tõttu neerudes.
        • Osaliselt nii autosoomse domineeriva kui ka autosomaalse retsessiivse pärandiga (vt allpool) Tsüstiline neeruhaigus).
      • Sirp rakk aneemia (med: Drepanotsütoos; ka sirprakk aneemia, sirprakuline aneemia) - autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mis mõjutab erütrotsüüdid (punane veri rakud); see kuulub hemoglobinopaatiate rühma hemoglobiin; ebaregulaarse hemoglobiini, nn sirprakulise hemoglobiini (HbS) moodustumine.
  • Vanus - eriti püsiva põletiku ja raku vananemise (rakkude vananemise) tõttu.

Käitumuslikud põhjused

  • Stimulantide tarbimine
    • Tubakas (suitsetamine) - soodustab neerupuudulikkuse progresseerumist
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus) - HDL tase ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus langesid KMI suurenemisega; krooniline neeruhaigus (määratletud kui hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 60 ml / min / 1.73 m2) diagnoositi 2.6 aastat hiljem alakaaluline kui normaalkaalus inimestel, samas kui see diagnoositi 1.1 aastat varem aastal ülekaaluline ja 2.0 aastat varem rasvunud inimestel

Haigusega seotud põhjused

  • Bakteriaalne krooniline interstitsiaalne nefriit - krooniline põletik sidekoe (kude glomerulite (neerukered) ja tuubulite vahel) - neeru (immunoloogiline).
  • Äge neerukahjustus (AKI). [sõltumatu riskitegur]
  • Valuvaigistav nefropaatia (tubulointerstitiaalne nefropaatia; vt ravimid allpool).
  • ANCA-ga seotud vaskuliidid (AAV) - ANCA tähistab neutrofiilide vastast tsütoplasmaatilist antikehade. Cancaga seotud vaskuliidid on süsteemsed haigused, mis tähendab, et need võivad mõjutada ligikaudu kõiki elundisüsteeme
  • Amüloidoos - rakuvälised (väljaspool rakku) amüloidide (lagunemiskindlad) hoiused valgud), mida saab viima et kardiomüopaatia (süda lihashaigus), neuropaatia (perifeerne närvisüsteem haigus) ja hepatomegaalia (maks laienemine).
  • Anorexia nervosa (anoreksia).
  • Krooniline tubulointerstitiaalne neeruhaigus (TIN).
  • Diabeetiline nefropaatia (sünonüüm: diabeetseotud nefropaatia (DNP)) - sekundaarne haigus diabeet (diabeet), mille korral neerud on kahjustatud mikroangiopaatiast (vaskulaarsed muutused, mis mõjutavad väikest laevad) (umbes 30–40% diabeetikutest on nefropaatia).
  • Glomerulonefriidid - neeruhaigused, millel on glomerulite (neerukehad) põletik (hajus, fokaalne või kiire progresseeruv glomerulonefriit, fokaalne-segmentaalne glomeruloskleroos, membraanne glomerulonefriit, minimaalse muutusega glomerulonefriit).
  • Hemolüütiline ureemiline sündroom (HUS) - mikroangiopaatilise hemolüütilise aine triaad aneemia (MAHA; aneemia vorm, mille korral erütrotsüüdid (punased verelibled) hävitatakse), trombotsütopeenia (ebanormaalne langus) vereliistakute/ trombotsüüdid) ja äge neerukahjustus (AKI); Enamasti esineb lastel nakkuste taustal; kõige levinum põhjus äge neerupuudulikkus nõudes dialüüs in lapsepõlv.
  • HIV-nefropaatia - HIV-nakkusest põhjustatud neeruhaigus.
  • Hüpertensioon (kõrge vererõhk) või hüpertensiivne nefropaatia (hüpertensiooniga seotud neeruhaigus) - nefroloogi erialaühingute hinnangul on Saksamaal kroonilist neerupuudulikkust hüpertensiooni tõttu 24 protsenti
  • Hüperurikeemia (podagra)
  • Kollagenoosid (rühm sidekoe autoimmuunprotsessidest põhjustatud haigused) - süsteemne erütematoosne luupus (SLE), polümüosiit (PM) või dermatomüosiit (DM), Sjögreni sündroom (Sj), sklerodermia (SSc) ja Sharpi sündroom ("segatud sidekoehaigus", MCTD).
  • Leukeemia (verevähk)
  • Nefrolitiaas (neerukivitõbi), korduv.
  • Obstruktiivsed nefropaatiad - neeruhaigused, mis on tingitud ahenemisest või oklusioon kuseteede.
  • Paraproteineemia - rakkude kontrollimatu proliferatsiooni valgud esinevad suurenenud koguses veres mitmesuguste haiguste korral, näiteks plasmotsütoom (pahaloomuline süsteemne haigus)
  • Polütsüstiline neeruhaigus - neeruhaigus, mida iseloomustab paljude tsüstide (vedelikuga täidetud õõnsused) olemasolu.
  • Polütsüteemia - vererakkude ebanormaalne paljunemine (eriti kahjustatud on) erütrotsüüdid, vähemal määral vereliistakute ja leukotsüüdid); torkiv sügelus pärast kokkupuudet vesi (akvageenne sügelus).
  • Püelonefriit (põletik neeruvaagna).
  • Süsteemne erütematoosluupus (SLE) - süsteemne haigus, mis mõjutab laevade nahka ja sidekude, mis viib paljude elundite, näiteks südame, neerude või aju vaskuliitideni (veresoonte põletik).
  • Vaskulaarne nefropaatia - neeruhaigus neerude muutuste tõttu laevad, tavaliselt ateroskleroos (arterioskleroos, arterite kõvenemine).

Laboratoorsed diagnoosid - laboriparameetrid, mida peetakse sõltumatuteks riskitegurid.

Narkootikumide (nefrotoksilised - neerusid kahjustavad ravimid / nefrotoksilised ravimid).

  • AKE inhibiitorid (benasepriil, kaptopriil, tsilasapriil, enalapriil, fosinopriil, lisinopriil, moeksipriil, peridopriil, kinapriil, ramipriil, spirapriil) ja AT1 retseptori antagonistid (kandesartaan, eprosartaan, irbesartaan, losartaan, olmesartaan, valsartaan, telmisartaan) (äge: glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenemine, mis on seotud kreatiniin tõus: nii AKE inhibiitorid kui ka AT1 retseptori antagonistid kaotavad vasokonstriktsiooni (vasokonstriktsiooni) vas efferensis ning GFR vähenemise ja seerumi kreatiniinitulemuse suurenemise. Kuni 0.1 kuni 0.3 mg / dl on see tavaliselt talutav. Hemodünaamiliselt olulise neeruarteri stenoosi olemasolul (ateroskleroosi / arterioskleroosiga patsientidel pole see haruldane) muutub GFR oluliselt angiotensiin II-st sõltuvaks ja AKE inhibiitori või AT1 retseptori antagonisti manustamine võib põhjustada ägeda neerupuudulikkuse (ANV) )!
  • Angiotensiini retseptori neprilüsiini antagonistid (ARNI) - kahekordne ravimite kombinatsioon: sakubitriil/valsartaan.
  • Allopurinool
  • Antiflogistilised ja palavikuvastased valuvaigistid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID).
    • Kahjulikud mõjud neerufunktsioonist, eriti eakatel ja eelnevalt kahjustatud neerudega või nendega seotud patsientidel riskiteguridNoorematel, füüsiliselt aktiivsetel täiskasvanutel on suurenenud ägedate ja krooniliste neerukahjustuste risk, sageli NSAID kasutamine (> 7 määratletud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite päevaannust kuus).NSAIDseotud neerukahjustuse risk oli veelgi suurem: KMI ≥ 30, hüpertensioon or diabeet mellitus ehk meessugu.
    • Märkus. Diureetikumi, RAS-i blokaatori ja MSPVA-de kombinatsioon on seotud märkimisväärse ägeda neerukahjustuse riskiga:
      • Atsetüülsalitsüülhape (NAGU).
      • Diklofenak
      • Ibuprofeen / naprokseen
      • Indometatsiin
      • Metamizool (novaminsulfoon) on pürasolooni derivaat ja analgeetikum mittehappeliste mitteopioidsete analgeetikumide rühmast (kõrgeim valuvaigistav ja palavikuvastane toime. Kõrvaltoimed: vereringe kõikumised, ülitundlikkusreaktsioonid ja väga harva agranulotsütoos.
      • Paratsetamool / atsetaminofeen
      • Fenatsetiin (fenatsetiini nefriit)
      • Selektiivsed COX-2 inhibiitorid nagu rofekoksiib, tselekoksiib (kõrvaltoimed: vähenenud naatrium ja vesi eritumine, vererõhk suurenemine ja perifeerne turse. Sellega kaasneb tavaliselt hüperkaleemia (liigne kaalium)!)
  • Antibiootikumid
  • Seenevastased ained
    • Polüeenid (amfoteritsiin B, natamütsiin)
  • Kloraalne hüdraat
  • Diureetikumid
  • Kolhitsiin
  • D-penitsillamiin
  • Kuld - naatrium aurotiomalaat, auranofiin
  • Immunosupressandid - tsüklosporiin (tsüklosporiin A) - esp. tsiprofloksatsiin pluss tsüklosporiin A.
  • Interferoon
  • Kolloidne lahus hüdroksüültärklisega
  • Kontrastained - siin on eriti olulised gadoliiniumi sisaldavad magnetresonantstomograafia (MRI) kontrastained, mis seda suudavad viima nefrogeense süsteemse fibroosini (NSF). NSF mõjutab eriti patsiente, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) on alla 30 ml / min. [CKD 4. etapp]; joodi sisaldavad radiograafilised kontrastained; [nõuda neerupuudulikkuse korral profülaktilist niisutamist] EMA (Euroopa Ravimiamet): GBCA-de (gadoliiniumil põhinevad kontrastained) liigitamine NSF-i (nefrogeense süsteemse fibroosi) riski osas, lähtudes termodünaamilistest ja kineetilistest omadustest:
    • Kõrge risk: gadoversetamiid, gadodiamiid (lineaarsed / mitteioonsed kelaadid) gadopentetaat dimeglum (lineaarsed / ioonsed kelaadid).
    • Keskmine risk: gadofosvesett, dinaatriumhappe hapnikhape, gadobenaat-dimeglumiin (lineaarsed / ioonsed kelaadid).
    • Madal risk: gadoteraat meglumiin, gadoteridool, gadobutrool (makrotsüklilised kelaadid).
  • Liitium - mitte nefrotoksiline terapeutiliste annuste korral, vaid ägeda mürgistuse korral.
  • Onkoloogiline teraapia
  • Prootonpumba inhibiitorid (prootonpumba inhibiitorid, PPI; happe blokaatorid).
    • “Ateroskleroosirisk kogukondades” (ARIC): 10-aastane PPI kasutamine: kroonilise määra osakaal neerupuudulikkus PPI-ga patsientidel 11.8%, ilma 8.5%; neerukahjustuse määr: 64%; kaks tabletti päevas põhjustasid oluliselt sagedamini kahjustusi: 62%
    • Geisinger Tervis Süsteem: vaatlusperiood 6.2 aastat; kroonilise neerupuudulikkuse haiguse määr: 17%; neerukahjustuse määr: 31%; kaks tabletti päevas põhjustasid oluliselt sagedamini kahjustusi: 28%
    • Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimise tõenäosus viie aasta jooksul pärast PPI kasutamist on märkimisväärselt suurem kui patsientidel, kes määrasid H2 blokaatorid
    • FAERS-i andmebaasi analüüs, kus USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kogub kõrvaltoimete (ADE) aruandeid:
      • Krooniline neeruhaigus: 28.4-kordne; äge neerukahjustus: 4.2 korda; lõppstaadiumis neeruhaigus (dialüüs): 35.5-kordne; mittespetsiifiline neerufunktsiooni häire: 8 korda sagedamini
      • Elektrolüütide häired (soola häired tasakaal): hüpomagneseemia (magneesium puudulikkus): 78.5 korda sagedamini, hüpokaltseemia (kaltsium puudus): 26-kordne, hüpokaleemia (kaalium puudulikkus): 6.3-kordne hüponatreemia (naatrium puudus): 2.2 korda sagedamini
  • Rast-blokaatorid: diureetikumi, RAS-i blokaatori ja MSPVA-de kombinatsioon on seotud märkimisväärse ägeda neerukahjustuse riskiga.
  • Takrolism (makroliid, mis on saadud grampositiivsest bakterist Streptomyces tsukubaensis. Takroliimus kasutatakse ravimina immunomodulaatorite või kaltsineuriini inhibiitorite rühmas).
  • TNF-a antikehade - adalimumab → IgA nefropaatia (idiopaatilise levinuim vorm) glomerulonefriit täiskasvanutel, moodustades 30%).
  • Viirusevastased ravimid

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • Metallid (kaadmium, viima, elavhõbe, nikkel, kroom, uraan).
  • Halogeenitud süsivesinikud (HFC-d; trikloroeteen, tetrakloorieteen, heksaklorobutadieen, kloroform).
  • Herbitsiidid (parakvaat, dikvaat, klooritud fenoksüäädik happed).
  • Mükotoksiinid (ohratoksiin A, tsitriniin, aflatoksiin B1).
  • Alifaatsed süsivesinikud (2,2,4-trimetüülpentaan, dekaliin, pliivaba bensiini, mitomütsiin C).
  • Melamiin

Muud tegurid

  • Neerudoonor
    • Suurenenud risk lõppstaadiumi neeruhaiguse mitteseotud isikutega / suurim risk Aafrika-Ameerika doonorite seas; elu jooksul on risk siiski väiksem kui kogu elanikkonnal
    • Pärast nefrektoomiat (neeru eemaldamine) glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR; maht neeru glomerulite abil filtreeritud ajaühikus) on umbes kolmandiku võrra madalam kui varem. Igas kolmandas doonoris oli see seega alla 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magneesium tase - patsientidel, kelle seerumi magneesiumisisaldus oli alla 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l), oli suremuse risk (surmaoht) 61% suurem kui patsientidel, kelle tase oli üle 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l).